Dica do autor: O pulo do gato aqui é reconhecer o desenho e entender o mecanismo biológico proposto. Estudos caso‑controle são a escolha clássica para investigar associações entre exposições e doenças relativamente raras (como vários tipos de câncer): seleciona‑se um grupo com a doença e outro sem, recupera‑se o histórico de exposição (no caso, trabalho noturno) e compara‑se a frequência entre os grupos. Do ponto de vista biológico, a hipótese é que trabalho noturno e exposição à luz à noite suprimem a secreção de melatonina, um hormônio com ação cronobiótica, antioxidante e moduladora do sistema imune; essa supressão pode favorecer instabilidade genômica, menor reparo do DNA e alterações hormonais que aumentam o risco de tumorigênese. Importante lembrar: caso‑controle é eficiente para avaliar múltiplos sítios tumorais simultaneamente, mas sofre com vieses de seleção e de informação (lembrança da exposição) e precisa ajustar fortemente fatores de confusão clássicos — no câncer de pulmão, o mais importante é o tabagismo, além de exposições ocupacionais específicas.

Alternativa A: INCORRETA. "Coorte; melanoma." Está errada nas duas partes. O desenho descrito — investigar homens com câncer incidente em vários sítios e confrontá‑los com homens sem câncer, retrospectivamente colhendo histórico de trabalho — é um caso‑controle, não um estudo de coorte (em coorte partiríamos de expostos e não expostos e acompanharíamos prospectivamente a ocorrência de doença). Além disso, melanoma está classicamente associado à exposição solar/UV e fatores individuais; apesar de hipóteses sobre ritmo circadiano em vários tumores, o enunciado não aponta melanoma como o sítio aumentado neste estudo.

Alternativa B: INCORRETA. "Caso‑controle; esôfago." Aqui a primeira parte estaria correta (é um caso‑controle), mas a segunda está equivocada: o resultado apresentado aponta para aumento do risco de câncer de pulmão, não de esôfago. Ademais, câncer de esôfago tem fatores de risco distintos (álcool, tabagismo, doença do refluxo, carcinógenos alimentares) e não é o local destacado no enunciado.

Alternativa C: INCORRETA. "Transversal; bexiga." Errada também nas duas partes. Estudo transversal mede exposição e desfecho no mesmo instante e não permite avaliar bem a temporalidade para doenças que se desenvolvem ao longo do tempo, como cânceres incidentes descritos no enunciado. Câncer de bexiga tem forte ligação com exposições ocupacionais a aminas aromáticas e tabagismo, mas o enunciado não identifica a bexiga como o sítio aumentado.

Alternativa D: CORRETA. "Caso‑controle; pulmão." É a combinação correta. O desenho descrito é um caso‑controle populacional: homens com câncer em 11 sítios foram comparados com controles sem câncer, revendo o histórico ocupacional. O achado destacado foi associação entre trabalho noturno (suspeita de redução da melatonina e perturbação circadiana) e aumento do risco de câncer de pulmão. Na interpretação, fique ligado para o papel do tabagismo e de exposições ocupacionais como potenciais confundidores — qualquer conclusão causal exige ajuste e avaliação crítica dos vieses, mas a resposta demandada pelo enunciado é essa.

Resposta: Alternativa D