Dica do autor: Na cicatrização, o processo é classificado em fases bem definidas: inflamatória, proliferativa e de maturação/ remodelamento. A fase proliferativa — o coração da reparação tecidual — é quando a ferida começa a “reconstruir” estrutura: há formação de tecido de granulação, intensa angiogênese, deposição de matriz extracelular e fechamento do leito. O pulo do gato aqui é lembrar que essa etapa é dominada por células que sintetizam matriz e reorganizam o tecido: os fibroblastos (e seus derivados, os miofibroblastos) produzem colágeno tipo III, glicosaminoglicanos e outras proteínas que formam a nova matriz; os vasos recém-formados trazem oxigênio e nutrientes; e as células epiteliais migram para reepitelizar. Macrófagos continuam atuando como reguladores, liberando fatores de crescimento que recrutam e ativam fibroblastos e endoteliócitos, mas não são a população predominante. Neutrófilos são típicos da resposta inflamatória aguda e se reduzem antes do início pleno da proliferação; linfócitos aparecem em menor número e em respostas mais crônicas ou específicas. No fim das contas, bater o olho e saber que, na fase proliferativa, o nome a decorar é fibroblasto — eles são os “construtores” do novo tecido.

Alternativa A: INCORRETA. Macrófagos são fundamentais para a cicatrização — fazem limpeza, fagocitose e secretam fatores de crescimento (TGF-β, VEGF, PDGF) que orquestram a reparação —, mas sua atuação é mais marcante na transição entre a fase inflamatória e a proliferativa. Eles são reguladores e facilitadores, não a população celular predominante na fase proliferativa, quando fibroblastos e endoteliócitos tomam o centro do palco.

Alternativa B: INCORRETA. Neutrófilos caracterizam a fase inflamatória aguda: chegam primeiro, controlam infecção e debris, e diminuem em número rapidamente. Se persistem, indicam infecção ou inflamação crônica e prejudicam a cicatrização por liberação de proteases e radicais livres. Portanto, não são predominantes na fase proliferativa.

Alternativa C: CORRETA. Fibroblastos são as células-chave da fase proliferativa. Eles sintetizam a matriz extracelular (colágeno tipo III inicialmente), produzem proteoglicanos e glicosaminoglicanos, promovem a contração da ferida quando diferenciam em miofibroblastos e respondem a fatores de crescimento (ex.: TGF-β, PDGF). A proliferação fibroblástica, associada à angiogênese e reepitelização, é o marco dessa fase.

Alternativa D: INCORRETA. Linfócitos participam mais de respostas imunes específicas e são mais evidentes em situações de inflamação crônica ou em controle imuno-regulatório da cicatrização. Eles não são a população predominante na fase proliferativa, que é dominada por fibroblastos e novos vasos.

Resposta: Alternativa C