Dica do autor: Hipercalcemia em adultos decorre basicamente de dois mecanismos fisiopatológicos: dependente de PTH (hiperparatireoidismo primário e, em menor grau, terciário) e independente de PTH (síndromes paraneoplásicas, excesso de vitamina D, doenças granulomatosas, medicamentos e imobilização, entre outros). O pulo do gato é bater o olho e separar as causas por esse eixo PTH-dependente vs PTH-independente. Do lado PTH-independente, tumores produtores de PTHrP (câncer de pulmão, mama, rim) e metástases ósseas são causas clássicas. Do lado das doenças granulomatosas (sarcoidose, tuberculose, algumas micoses), macrófagos expressam 1α-hidroxilase extra-renal, aumentando calcitriol e a absorção intestinal de cálcio. Fármacos também importam: tiazídicos diminuem excreção renal de cálcio e são causa frequente e corrigível; outros medicamentos (excesso de vitamina D, suplementos, alguns antineoplásicos) entram na lista. Alguns quadros endócrinos (hipertireoidismo, doenças adrenais) e situações especiais (imobilização prolongada) podem elevar cálcio. Por fim, embora raras, associações sindrômicas (por exemplo, feocromocitoma em contexto de neoplasia endócrina múltipla 2 com doença paratireoidiana) ou secreção ectópica de mediadores por tumores explicam por que lesões aparentemente não relacionadas podem aparecer em listas de causas.

Alternativa A: CORRETA. Tuberculose e outras doenças granulomatosas aumentam 1α-hidroxilase em macrófagos, elevando calcitriol e a absorção intestinal de cálcio — mecanismo clássico de hipercalcemia PTH-independente. Tiazídicos reduzem a excreção renal de cálcio, potencializando hipercalcemia, especialmente em pacientes com outro fator de risco. Feocromocitoma isolado não é causa comum, mas a alternativa é aceita porque há situações em que tumores endócrinos se associam a hiperparatireoidismo (síndromes MEN) ou, raramente, secreção ectópica de peptídeos que promovem aumento do cálcio; por isso, no contexto das alternativas propostas, esse conjunto está correto.

Alternativa B: INCORRETA. Hipomagnesemia geralmente causa hipocalcemia, pois o magnésio é necessário para a secreção e ação do PTH; rabdomiólise costuma provocar hipocalcemia nas fases agudas (cálcio se deposita em tecidos lesionados) e só raramente hipercalcemia na fase de recuperação; criptococose não é causa estabelecida de hipercalcemia. Assim, os itens citados não compõem um conjunto de causas típicas de hipercalcemia.

Alternativa C: INCORRETA. Hanseníase não está relacionada à hipercalcemia. Aminofilina (e teofilina) podem ter efeitos metabólicos e cardiovasculares, mas não são causas reconhecidas de hipercalcemia de forma consistente. Insuficiência renal crônica costuma causar hipocalcemia e hiperparatireoidismo secundário; apenas em estágio de hipertireoidismo terciário ou após tratamento pode ocorrer hipercalcemia, mas não é a apresentação típica — por isso a alternativa é inadequada.

Alternativa D: INCORRETA. Sarcoidose é, sim, causa clássica de hipercalcemia por produção extra-renal de calcitriol — esse item seria verdadeiro isoladamente. Já hiperfosfatemia costuma reduzir o cálcio iônico (formação de complexos Ca-PO4) e está associada a hipocalcemia em muitos contextos; portanto, a combinação apresentada é inconsistente.

Alternativa E: INCORRETA. Lúpus eritematoso sistêmico não é causa típica de hipercalcemia. Pode haver alterações eletrolíticas e ósseas em pacientes com LES (uso de corticoide, doenças renais associadas), mas não é uma causa clássica ou frequente de hipercalcemia isolada.

Resposta: Alternativa A