Dica do autor: Síndrome de Lynch é uma síndrome de predisposição hereditária autossômica dominante causada por defeitos no sistema de reparo de incompatibilidades do DNA (MMR) — genes clássicos: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e deleções em EPCAM. O pulo do gato é reconhecer que essa falha de reparo leva a instabilidade de microssatélites e a tumores com início precoce, especialmente no cólon e no endométrio. O câncer endometrial é, na prática, tão frequente quanto (ou até mais, dependendo do gene) o câncer colorretal em portadoras; frequentemente tem histologia endometrioide e é MSI‑alto. Clinicamente, pacientes com Lynch têm início de doença em idade média menor que a população geral e podem apresentar múltiplos tumores ao longo da vida. Fique ligado: além de cólon e endométrio, há risco aumentado para ovário, trato urinário superior (pelve renal/uréter), intestino delgado, estômago, e variantes podem cursar com neoplasias sebáceas (Muir‑Torre). A conduta prática envolve vigilância intensiva, aconselhamento genético e, em mulheres que já completaram a maternidade, consideração de cirurgia profilática (histerectomia com salpingo‑ooforectomia) para reduzir risco ginecológico.

Alternativa A: INCORRETA. Osteossarcoma está relacionado a síndromes diferentes — por exemplo, Li‑Fraumeni (mutação em TP53) e retinoblastoma hereditário (RB1) — e não é característica da síndrome de Lynch. Portanto, não é a neoplasia típica esperada em portadores de defeito MMR.

Alternativa B: INCORRETA. Embora alguns estudos apontem para dúvida sobre pequeno aumento isolado de risco mamário em subgrupos (por exemplo, MSH6), o câncer de mama não é a marca registrada da síndrome de Lynch. Para câncer de mama hereditário, pense primeiro em BRCA1/2, TP53, PALB2 etc. Ou seja, não é a melhor resposta para esta questão.

Alternativa C: INCORRETA. Câncer de pulmão é fortemente associado a fatores ambientais, sobretudo tabagismo, e não compõe o espectro típico das neoplasias relacionadas à deficiência do sistema MMR. Logo, também não é a opção correta.

Alternativa D: INCORRETA. Melanoma maligno tem outras associações genéticas (por exemplo, CDKN2A) e não faz parte do painel clássico de tumores de Lynch. A variante Muir‑Torre associa-se a neoplasias sebáceas e queratoacantomas, não primariamente melanoma cutâneo.

Alternativa E: CORRETA. O câncer do endométrio é a neoplasia extracolônica mais importante na síndrome de Lynch, frequentemente concorrendo em risco com o câncer colorretal. Mulheres portadoras têm risco vitalício substancialmente elevado de carcinoma endometrial, tendem a apresentar idade de início mais precoce e a histologia costuma mostrar instabilidade de microssatélites. Por isso, em prática clínica, a vigilância ginecológica e a discussão sobre estratégias preventivas são essenciais.

Resposta: Alternativa E