Dica do autor: Tumores estromais gastrointestinais (GISTs) são neoplasias mesenquimais derivadas das células intersticiais de Cajal ou de uma célula progenitora relacionada. Essas células funcionam como marcapassos fisiológicos do trânsito gastrointestinal e normalmente expressam a tirosina-quinase c-KIT (CD117). O pulo do gato na prática é lembrar que a ativação constitutiva do receptor KIT — por mutações em KIT ou, em alguns casos, em PDGFRA — é o evento molecular central na gênese de grande parte dos GISTs, levando à proliferação celular independente de estímulos externos. No diagnóstico, a imunohistoquímica para CD117 é a principal ferramenta e detecta a proteína KIT em cerca de 85–95% dos casos; quando há dúvidas, o marcador DOG1 aumenta a sensibilidade. Clinicamente, os GISTs se comportam de modo variável (baixa a alta agressividade) e o manejo envolve ressecção cirúrgica para tumores localizados e terapia-alvo com inibidores de tirosina-quinase (ex.: imatinibe) para tumores avançados ou mutacionalmente sensíveis. Fique ligado: termos como “exsudação” aparecem na prova, mas o termo técnico correto é “expressão” proteica detectada por imunomarcação.

Alternativa A: CORRETA. As células intersticiais de Cajal, e não os enterócitos, expressam fisiologicamente a tirosina-quinase c-KIT. A prova usa aqui uma redação meio torta — “exsudam” —, mas o que importa é que essas células apresentam a proteína KIT na membrana, o que é a base para o diagnóstico imunohistoquímico dos GISTs.

Alternativa B: CORRETA. Exato — a sinalização anômala (ativação constitutiva) do receptor KIT é um evento central na patogênese dos GISTs. Mutações ativadoras em KIT (e em PDGFRA em um subconjunto) desencadeiam vias de sobrevivência e proliferação celular, explicando tanto a biologia do tumor quanto a eficácia dos inibidores de tirosina-quinase.

Alternativa C: CORRETA. A expressão da proteína KIT no tecido tumoral é avaliada por imunohistoquímica usando anticorpos contra CD117. Novamente, a palavra “exsudação” é imprecisa, mas a ideia transmitida é essa: cora-se o tecido para detectar o antígeno CD117 e, assim, demonstrar a presença da proteína KIT.

Alternativa D: CORRETA. CD117 é o epítopo detectado pela imunohistoquímica que corresponde ao receptor c-KIT; ele está presente na grande maioria dos GISTs (estimativas clássicas por volta de 85–95%). Há exceções (GISTs CD117-negativos), nas quais DOG1 e estudo molecular ajudam a fechar o diagnóstico.

Alternativa E: INCORRETA. Essa é a pegadinha: os GISTs não se originam de enterócitos (células epiteliais absorventes do intestino). A célula de origem é a célula intersticial de Cajal ou célula progenitora relacionada, que é mesenquimal e expressa KIT. A afirmação sobre enterócitos está errada e, portanto, é a alternativa incorreta requerida pela questão.

Resposta: Alternativa E