Dica do autor: O câncer de mama é uma doença multifatorial: existem fatores de risco não modificáveis (sexo, idade, história familiar e predisposição genética) e fatores modificáveis (obesidade pós‑menopausa, consumo de álcool, sedentarismo, terapia hormonal, entre outros). O pulo do gato para decorar é separar o que é absoluto (sexo feminino — quase todos os casos) do que eleva substancialmente o risco relativo quando presente: ter parentes de primeiro grau com a doença, especialmente com início precoce, duplica ou mais o risco e levanta a suspeita de síndromes genéticas (BRCA). Idade é também um determinante crucial — a incidência aumenta progressivamente com os anos — mas, em provas objetivas, quando pedem “principais fatores por ordem” costuma-se priorizar o sexo (predominância esmagadora nas mulheres) e a história familiar de primeiro grau como os dois itens que mais se destacam clinicamente. Fique ligado: lesões benignas com atipia e múltiplos parentes afetos conferem risco ainda maior; fatores de estilo de vida têm impacto, mas com magnitude menor quando comparados à história familiar e ao próprio sexo.

Alternativa A: INCORRETA. Obesidade é um fator de risco importante, sobretudo para câncer de mama pós‑menopausa, pois aumenta níveis de estrogênio periférico; já a história familiar em 1.º grau também é relevante. Entretanto, afirmar que a obesidade ocupam posição equivalente ao sexo feminino como principal fator é equivocado — o fato de ser mulher tem impacto muito maior do que a obesidade. Portanto a ordem proposta não é a mais adequada.

Alternativa B: INCORRETA. História familiar em parentes de primeiro grau é, sim, um dos grandes fatores de risco. O antecedente de papiloma mamário (papiloma intraductal) pode elevar levemente o risco, sobretudo quando múltiplos ou com atipia, mas não tem a magnitude comparável a fatores determinantes como o sexo feminino ou a idade. Assim, esse par não representa os principais fatores por ordem.

Alternativa C: CORRETA. Sexo feminino e história familiar em parentes de primeiro grau são, de fato, dois dos principais fatores de risco que mais se destacam na prática e em provas: a esmagadora maioria dos casos ocorre em mulheres, e ter um parente de 1.º grau acometido (mãe, irmã, filha) eleva significativamente o risco, sobretudo se o diagnóstico foi precoce ou se houver múltiplos afetados — aí a suspeita de predisposição genética aumenta. Por isso, esse emparelhamento é o que mais reflete os fatores de maior peso epidemiológico e clínico.

Alternativa D: INCORRETA. História familiar em 1.º grau é relevante; idade avançada também aumenta muito o risco. No entanto, colocar “idade superior a 40 anos” como limite é arbitrário: o risco sobe com a idade de modo contínuo e fica mais marcado nas décadas posteriores (50–70 anos). Em termos de prova, a combinação proposta é menos precisa que a que inclui o sexo feminino como primeiro fator.

Alternativa E: INCORRETA. Tabagismo tem associação menos consistente e de magnitude bem menor com câncer de mama em comparação com história familiar ou sexo. Evidências são mais fracas e heterogêneas; portanto, tabagismo não figura entre os dois principais fatores quando comparado a ser do sexo feminino e ter parente de 1.º grau afetado.

Resposta: Alternativa C