Dica do autor: A hipercalcemia neoplásica tem mecanismos distintos: produção de PTHrP, liberação óssea por lesões líticas, produção ectópica de PTH (raríssimo) e aumento da produção de 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol). O que importa aqui é saber o “pulo do gato”: tumores ou processos que ativam a 1-alfa-hidroxilase extrarrenal (macrófagos tumorais ou células neoplásicas capazes disso) vão elevar o calcitriol, aumentando a absorção intestinal de cálcio e levando à hipercalcemia com PTH suprimido. Esse mecanismo é clássico em linfomas e em alguns tumores germinativos — especialmente o disgerminoma de ovário — e lembra o que vemos em doenças granulomatosas (como sarcoidose). Na prática clínica, o perfil laboratorial que bate o olho é: cálcio elevado, PTH baixo, 25-OH-vitamina D normal/variável e 1,25-(OH)2-vitamina D elevado; PTHrP costuma ser normal.

Alternativa A: CORRETA. O disgerminoma de ovário é uma neoplasia germinativa que pode estar associada à produção aumentada de 1,25-dihidroxivitamina D por atividade de 1-alfa-hidroxilase em células tumorais ou macrófagos associados ao tumor. Esse aumento de calcitriol promove maior absorção intestinal de cálcio e resulta em hipercalcemia com PTH suprimido — o padrão esperado quando o fator causal é o calcitriol.

Alternativa B: INCORRETA. Adenocarcinomas de pulmão geralmente não elevam o calcitriol. A hipercalcemia associada a câncer de pulmão costuma ocorrer por produção de PTHrP (mais típico do carcinoma epidermoide, mas adenocarcinomas também podem produzir PTHrP ocasionalmente) ou por metástases ósseas com reabsorção local. Nesses casos o 1,25-(OH)2-vitamina D geralmente não está aumentado.

Alternativa C: INCORRETA. Carcinoma papilífero de tireoide raramente causa hipercalcemia por aumento de calcitriol. Quando há hipercalcemia em tumores de tireoide, o mecanismo costuma ser relacionado a metástases ósseas com reabsorção local. Portanto não é a neoplasia típica para hipercalcemia mediada por 1,25-dihidroxivitamina D.

Alternativa D: INCORRETA. Carcinoma epidermoide (espinocelular) de pulmão é classicamente associado à hipercalcemia por produção de PTHrP, não por aumento de calcitriol. Nesses pacientes o PTHrP está elevado e o 1,25-(OH)2-vitamina D costuma estar normal ou até baixo, por supressão do PTH.

Alternativa E: INCORRETA. No mieloma múltiplo a hipercalcemia tem origem predominante na reabsorção óssea focal mediada por citocinas e interação tumoral com osteoclastos (RANKL, IL-6 etc.), levando a lesões líticas e liberação de cálcio. O aumento do calcitriol não é o mecanismo principal.

Resposta: Alternativa A