Dica do autor: A acantose nigricante é uma alteração cutânea frequente em síndromes com hiperinsulinemia crônica, como a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP). O pulo do gato aqui é entender que a lesão não é primariamente um problema de melanócitos, mas de proliferação epidérmica: insulina em níveis elevados (ou sinalização aumentada por análogos ao IGF‑1) estimula receptores em queratinócitos e fibroblastos, promovendo hiperqueratose e pigmentação aparente nas dobras cutâneas — pescoço, axilas, virilha. Bater o olho e saber: jovem com obesidade, irregularidade menstrual e acantose tipicamente sugere resistência insulínica/metabólica. Na prática clínica, sua presença obliga a avaliar glicemia de jejum, hemoglobina glicada, perfil lipídico e risco cardiovascular; e, claro, orientar perda de peso e medidas para reduzir insulinemia (dieta, exercício, uso de metformina quando indicado). Em raras situações a acantose pode ser paraneoplásica (forma maligna), mas nesse contexto de SOP o mecanismo é metabólico e benigno.

Alternativa A: INCORRETA. Hipercolesterolemia é um marcador de dislipidemia e risco cardiovascular, frequentemente associado à SOP, mas não é a causa direta da acantose nigricante. A lesão cutânea não surge por acúmulo de colesterol na pele; portanto, embora dislipidemia e resistência insulínica coexistam, atribuir a acantose à hipercolesterolemia é equivocada.

Alternativa B: INCORRETA. O hiperandrogenismo é uma característica central da SOP e explica sinais como hirsutismo, acne e alopecia androgênica. Contudo, a acantose nigricante não é causada diretamente pelos andrógenos. Pode haver sobreposição clínica (paciente com hiperandrogenismo também ter resistência insulínica), mas o mecanismo fisiopatológico da acantose relaciona‑se à hiperinsulinemia estimulando proliferação epidérmica, não à ação direta dos hormônios androgênicos.

Alternativa C: INCORRETA. Hipoestrogenismo não tem relação causal com acantose nigricante. A falta de estrogênio pode causar outros sinais e sintomas (como irregularidade menstrual em menopausa ou falência ovariana), mas não explica a hiperpigmentação e a hiperqueratose das dobras. Na SOP, se há alterações estrogênicas, elas não são o substrato para a acantose.

Alternativa D: CORRETA. A resistência insulínica é o fator chave por trás da acantose nigricante na SOP. A hiperinsulinemia crônica ativa vias de crescimento via receptores de insulina e IGF, levando à proliferação de queratinócitos e fibroblastos e à aparência escurecida e aveludada da pele em áreas de fricção. Portanto, essa manifestação cutânea é um marcador clínico útil de disfunção metabólica e deve disparar investigação e intervenção para reduzir o risco cardiometabólico.

Resposta: Alternativa D