DICA DO AUTOR: O Octeto de DeFronzo descreve os oito mecanismos fisiopatológicos centrais do DM tipo 2. Os oito defeitos são:

(1) resistência à insulina no músculo esquelético (principal sítio de captação de glicose pós-prandial, mediada por GLUT-4);

(2) resistência à insulina no fígado (aumento da produção hepática de glicose por gliconeogênese e glicogenólise);

(3) disfunção das células beta pancreáticas (secreção insuficiente e progressivamente declinante de insulina);

(4) hipersecreção de glucagon pelas células alfa (hiperglucagonemia mantém a produção hepática de glicose mesmo em hiperglicemia);

(5) efeito incretínico reduzido, os níveis e a resposta ao GLP-1 e ao GIP estão DIMINUÍDOS;

(6) aumento da lipólise no tecido adiposo (aumenta ácidos graxos livres circulantes, agravando a resistência à insulina);

(7) aumento da reabsorção renal de glicose via SGLT-2 no túbulo proximal (em vez de promover glicosúria compensatória, o rim reabsorve mais glicose, racional para os iSGLT-2);

(8) resistência à insulina e disfunção no cérebro e intestino (comprometimento do controle central do apetite e da secreção de incretinas).

O que NÃO está no octeto é o aumento da secreção do GLP-1, ocorre exatamente o oposto: redução do efeito incretínico. Esse é o racional para os agonistas de GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida) e inibidores de DPP-4 no tratamento do DM2.

Alternativa A: CORRETA (o que NÃO está no octeto). O aumento da secreção de GLP-1 NÃO faz parte da fisiopatologia do DM2. No octeto de DeFronzo, o que ocorre é a redução do efeito incretínico, queda nos níveis de GLP-1 pós-prandial e diminuição da sensibilidade das células beta ao GLP-1 e GIP. Por isso, medicamentos que aumentam ou mimetizam o GLP-1 são eficazes no tratamento.

Alternativa B: INCORRETA (está no octeto). O aumento do glucagon (hipersecreção pelas células alfa) é o 4º elemento do octeto. A hiperglucagonemia estimula a produção hepática de glicose e agrava a hiperglicemia — mesmo em jejum. Inibidores de DPP-4 e agonistas de GLP-1 suprimem a hipersecreção de glucagon.

Alternativa C: INCORRETA (está no octeto). A resistência à insulina no cérebro e músculo é componente central do DM2. No músculo esquelético (responsável por ~80% da captação de glicose pós-prandial), a sinalização insulínica via IRS-1/PI3K/AKT está comprometida, reduzindo a translocação de GLUT-4 para a membrana.

Alternativa D: INCORRETA (está no octeto). O aumento da reabsorção renal de glicose é o 7º elemento do octeto. O SGLT-2 (Sodium Glucose co-Transporter 2) no túbulo proximal tem expressão aumentada no DM2, reabsorvendo até 120-180g de glicose/dia. Os inibidores de SGLT-2 bloqueiam esse mecanismo, promovendo glicosúria protetora e reduzindo a glicemia.

RESPOSTA: Alternativa A