Dica do autor: Distúrbios neurológicos induzidos por fármacos cobrem um espectro amplo: desde efeitos adversos previsíveis e dose‑dependentes até reações idiossincráticas. O mecanismo pode ser direto (neurotoxicidade do próprio fármaco), indireto (ex.: alterações metabólicas, tóxicas ou de eliminação) ou mediado por interação medicamentosa que altera níveis plasmáticos. Na prática clínica, identificar padrão temporal (início após exposição, relação com dose, melhora ao suspender), fatores de risco (insuficiência renal/hepática, interações, idade avançada) e sinais específicos (rigidez, febre e elevação de CPK na síndrome neuroléptica maligna; dores musculares com aumento de CPK na rabdomiólise; perda auditiva e tontura na ototoxicidade) é o pulo do gato para diferenciar causas e agir rápido. Fique ligado também que algumas reações são evitáveis: ajustar dose em insuficiência renal, evitar associações potencialmente sinergísticas de toxicidade e monitorar soros e clínica quando necessário. No fim das contas, a pergunta testa justamente percepção de quais associações são verdadeiras e quais são mitos clínicos.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome neuroléptica maligna (SNM) é classicamente associada ao uso de antipsicóticos (neurolépticos), principalmente os de alta potência e bloqueadores dopaminérgicos, mas não ocorre somente com altas doses. Pode surgir com doses baixas, em início agudo ou após aumento de dose, e até após exposição inadvertida; fatores precipitantes incluem descontinuação abrupta de agonistas dopaminérgicos e comorbidades. O que importa é a sensibilidade individual e a interação com outras condições (ex.: desidratação, uso concomitante de fármacos), portanto afirmar “somente com altas doses” é equivocado.

Alternativa B: INCORRETA. As estatinas realmente podem causar miopatia e aumento de creatina‑quinase; na maioria das vezes isso é leve e reversível com suspensão. Porém, afirmar que elas não estão relacionadas à rabdomiólise é falso: embora rara, rabdomiólise associada a estatinas é reconhecida, especialmente quando há fatores de risco (interações medicamentosas que elevam níveis de estatina — ex.: fibratos, inibidores de CYP3A4 — insuficiência renal, hipotireoidismo, consumo de álcool). Logo, a relação existe e pode ser grave, exigindo atenção clínica.

Alternativa C: CORRETA. O uso crônico e frequente de analgésicos, especialmente quando combinados (ex.: analgésicos simples, opióides fracos, anti‑inflamatórios não esteroidais, e medicamentos contendo cafeína ou barbitúricos), pode levar à cefaleia de rebote ou cefaleia crônica diária em pacientes com enxaqueca e cefaleia tensional. O mecanismo envolve sensibilização central e alteração do limiar analgésico; o padrão clínico é progressão da cefaleia episódica para diária, pior pela manhã ou com alívio temporário após o medicamento e retorno rápido da dor quando o efeito passa. O manejo é a retirada orientada do agente desencadeante, com suporte e terapia preventiva adequada — é o clássico exemplo de efeito adverso paradoxal de tratamento analgésico.

Alternativa D: INCORRETA. As sulfonamidas não são os antimicrobianos mais relacionados à ototoxicidade. O grupo com maior associação clínica à ototoxicidade inclui os aminoglicosídeos (ex.: gentamicina, amikacina) e alguns agentes como vancomicina em doses elevadas, além de certos diuréticos de alça e quimioterápicos. As sulfonamidas têm outros perfis de toxicidade (reações cutâneas, hematológicas), mas não são referência quando o assunto é perda auditiva induzida por medicamento.

Alternativa E: INCORRETA. O risco de encefalopatia e crises convulsivas com penicilinas (especialmente penicilina G em altas doses ou penicilinas sem ajuste em insuficiência renal) é dose‑dependente. Mecanismo envolve penetração no SNC e antagonismo GABAérgico em doses elevadas, favorecido por acúmulo em disfunção renal. Na prática, é por isso que se faz ajuste de dose renal e se evita altas doses em pacientes com comprometimento da depuração; portanto a afirmação de que não é dose‑dependente é falsa.

Resposta: Alternativa C