Dica do autor: Tumores pulmonares podem apresentar síndromes paraneoplásicas sistêmicas e também predileção por metástases em locais menos óbvios, como o olho (principalmente a coroide). A hipercalcemia paraneoplásica é uma síndrome clínica importante: a maioria dos casos se deve à secreção tumoral de PTHrP (peptídeo relacionado ao PTH), que mimetiza a ação do PTH periférico, levando à reabsorção óssea e aumento da reabsorção renal de cálcio. Importante batida prática: na hipercalcemia por PTHrP o PTH endógeno está suprimido — é a chave laboratorial para distinguir hipercalcemia humoral de hiperparatireoidismo primário. Clinicamente, hipertermia, poliúria/polidipsia, desidratação, náuseas, constipação, fraqueza muscular e alterações do nível de consciência são comuns quando a hipercalcemia é severa; no ECG o achado clássico é o encurtamento do intervalo QT (encurtamento do segmento ST), com risco aumentado de arritmias quando grave. Já em oftalmologia oncológica, as metástases uveais (coroideias) são as mais frequentes e costumam ter como primários mais comuns mama e pulmão.

Alternativa A: CORRETA. Metástases oculares, sobretudo para a coroide, são uma manifestação descrita e relativamente comum dentro do espectro de metástases sistêmicas — não é o sítio metastático mais frequente, mas entre as neoplasias intraoculares as metástases são muito importantes clinicamente e ocorrem com certa frequência em pacientes com câncer de pulmão.

Alternativa B: CORRETA. As metástases intraoculares têm como primários mais frequentemente a mama e o pulmão — a mama costuma liderar e o pulmão vem logo em seguida. Por isso, ao encontrar uma lesão coroideia em adulto, sempre pense em metástase proveniente de mama ou pulmão.

Alternativa C: CORRETA. A hipercalcemia paraneoplásica é uma das síndromes paraneoplásicas mais frequentes e, em muitos tumores (como carcinoma de células escamosas do pulmão), decorre da secreção de PTHrP pelo próprio tumor, que produz efeitos semelhantes ao PTH sobre os ossos e rins.

Alternativa D: INCORRETA. Esta alternativa está errada: na hipercalcemia paraneoplásica mediada por PTHrP os níveis de PTH endógeno estão suprimidos (baixos), porque a hiperatividade do PTHrP provoca feedback negativo sobre as paratireoides. Níveis altos de PTH seriam compatíveis com hiperparatireoidismo primário, não com hipercalcemia humoral por tumor.

Alternativa E: CORRETA. Sinais de hipercalcemia severa incluem desidratação (pela nefrogenic diuresis), alterações do nível de consciência (confusão, letargia, coma em graus elevados) e alterações eletrocardiográficas — o achado clássico é o encurtamento do intervalo QT (devido ao encurtamento do segmento ST); esse conjunto clínico é compatível com hipercalcemia paraneoplásica grave.

Resposta: Alternativa D