Dica do autor: O ponto central aqui é reconhecer o perfil de leucemia relacionada a quimioterapia, especialmente quando o esquema inclui inibidores da topoisomerase II, como o etoposídeo. Essas drogas têm como “pulo do gato” a indução de quebras de fita dupla no DNA que favorecem rearranjos cromossômicos balanceados — o mais clássico envolve a região 11q23, onde está o gene MLL (KMT2A). Clínicas importantes: latência curta (meses a poucos anos), apresentação frequentemente monocítica/monocítica parcial (subtipos M4/M5), e prognóstico geralmente ruim. Em contraste, outras alterações citogenéticas têm associações específicas: inv(16) e t(8;21) são alterações do complexado do fator de transcrição do core‑binding (CBF) e costumam aparecer em formas de nova ocorrência de AML com prognóstico favorável; t(15;17) define leucemia promielocítica aguda (APL) com tratamento e conduta bem distintos. Então, bater o olho: paciente recebendo etoposídeo = fique ligado em alterações envolvendo 11q23 (MLL) como principal fator de risco para desenvolvimento de LMA relacionada ao tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. A inversão do cromossomo 16 (inv(16)(p13q22) — CBFB‑MYH11) está associada ao subtipo AML M4Eo, costuma ocorrer na forma de novo e está relacionada a prognóstico favorável quando comparada à maioria das t‑AML. Não é a alteração clássica ligada a agentes topo‑isomerase II como o etoposídeo.

Alternativa B: CORRETA. Aberrações em 11q23 envolvendo o gene MLL (KMT2A) são a marca registrada das leucemias relacionadas a inibidores da topoisomerase II. Essas rearranjos são tipicamente balancedos, apresentam latência curta após a exposição (meses a poucos anos) e frequentemente cursam com fenótipos monocíticos e pior prognóstico. Em pacientes tratados com etoposídeo, esse é o risco genético que mais aumenta a probabilidade de desenvolver LMA.

Alternativa C: INCORRETA. A translocação t(8;21)(q22;q22) (RUNX1‑RUNX1T1) caracteriza um subtipo de AML geralmente do tipo M2, com tendência a melhor resposta ao tratamento quando de novo. Não é tipicamente associada à exposição a inibidores da topoisomerase II nem ao risco aumentado pós‑etoposídeo.

Alternativa D: INCORRETA. A translocação t(15;17)(q24;q21) causa a fusão PML‑RARA e define a leucemia promielocítica aguda (APL), que tem apresentação clínica e terapia (ATRA/arsênico) bastante específicas. APL não é a alteração clássica induzida por etoposídeo e não é a que mais aumenta o risco de LMA após esse agente.

Alternativa E: INCORRETA. A menção a uma translocação genérica entre braços q22;q12 é ambígua e não corresponde à alteração clássica relacionada a quimioterapia com topo‑isomerase II. Não é a resposta esperada para o cenário de risco pós‑etoposídeo; o sinal vermelho continua sendo 11q23/MLL.

Resposta: Alternativa B