Dica do autor: Terapia alvo-dirigida é a expressão máxima da medicina personalizada em oncologia: em vez de usar agentes citotóxicos indiscriminados, empregamos drogas que interferem em proteínas-chave que dirigem a proliferação, sobrevivência e invasão da célula tumoral. Essas moléculas-alvo podem ser tirosina-quinases intracelulares (bloqueadas por pequenas moléculas que competem com ATP), receptores transmembrana (neutralizados por anticorpos monoclonais) ou fatores solúveis como o VEGF (inibidos por anticorpos ou fragmentos). O pulo do gato é reconhecer qual droga atua em qual via: por exemplo, imatinibe a atividade da tirosina-quinase Bcr-Abl gerada pela fusão do cromossomo Philadelphia na LMC; erlotinibe e outros inibidores orais bloqueiam o EGFR; bevacizumabe/ranibizumabe neutralizam VEGF; e rituximabe age sobre o antígeno CD20 de linfócitos B. Bater o olho e saber esses pares é essencial na prova e na prática clínica.

Alternativa A: INCORRETA. Bevacizumabe é um anticorpo monoclonal que liga o VEGF-A e inibe a angiogênese tumoral; não tem ação direta sobre o EGFR. Assim, a associação Bevacizumabe–EGFR está errada. Bevacizumabe é usado para bloquear VEGF em tumores e em algumas doenças oftalmológicas, não para antagonizar o receptor de fator de crescimento epidérmico.

Alternativa B: INCORRETA. Erlotinibe é uma pequena molécula inibidora da tirosina-quinase do EGFR (receptor de crescimento epidérmico). Portanto, sua ação está ligada ao EGFR, e não ao VEGF. A alternativa troca os alvos — erlotinibe→EGFR é o par correto, não erlotinibe→VEGF.

Alternativa C: CORRETA. Imatinibe inibe a tirosina-quinase Bcr‑Abl, produzida pela fusão gênica do cromossomo Philadelphia (t(9;22)) característica da leucemia mieloide crônica. Imatinibe é um inibidor competitivo de ATP que bloqueia a atividade enzimática de Bcr‑Abl e interrompe a sinalização proliferativa — por isso é o protótipo de terapia alvo-dirigida na oncologia. Além disso, imatinibe também inibe c-KIT e PDGFR, o que explica seu uso em GIST.

Alternativa D: INCORRETA. Rituximabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o antígeno CD20 dos linfócitos B, sendo usado em linfomas B e em algumas doenças autoimunes. CD45 é um antígeno leucocitário comum, mas não é o alvo terapêutico do rituximabe. Assim, a associação Rituximabe–CD45 está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Ranibizumabe é um fragmento de anticorpo que neutraliza o VEGF-A, amplamente usado em doenças retinianas neovasculares; não atua sobre o TNF. Inibidores de TNF são agentes como infliximabe e etanercepte. Portanto, Ranibizumabe–TNF é um pareamento errado.

Resposta: Alternativa C