Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo autosômico recessivo causado, na maioria dos casos, pela deficiência da fenilalanina hidroxilase (PAH) ou por defeitos na coenzima tetrahidrobiopterina (BH4). Isso leva ao acúmulo de fenilalanina e de seus derivados tóxicos no sangue e no sistema nervoso central. No cérebro em desenvolvimento, a hiperfenilalaninemia interfere na mielinização, na síntese de neurotransmissores (dopamina e serotonina) e promove danos neurais progressivos, resultando em atraso neuropsicomotor e deficiência intelectual se não tratada. Clinicamente, os sinais aparecem nos primeiros meses de vida — inicialmente tempo assintomáticos ao nascer — e evoluem de forma lenta e progressiva, daí o termo "encefalopatia crônica de evolução progressiva". O segredo é o diagnóstico neonatal precoce (triagem) e a intervenção dietética restrita em fenilalanina iniciada nas primeiras semanas de vida, que praticamente previne o dano neurológico quando bem conduzida.

Alternativa A: INCORRETA. Citomegalia congênita (CMV) pode causar sequela neurológica importante — microcefalia, calcificações periventriculares, déficit auditivo e atraso do desenvolvimento —, mas o padrão é diferente: há lesão congênita estabelecida que pode ser estável ou evoluir, muitas vezes com surdez progressiva, porém não é classicamente descrita como uma encefalopatia metabólica crônica de evolução progressiva como na PKU. Além disso, os achados clínicos e de imagem em CMV são mais específicos (calcificações, alterações oculares) e o diagnóstico/foco terapêutico é outro.

Alternativa B: INCORRETA. Eritroblastose fetal (doença hemolítica perinatal) provoca anemia, edema (hidropisia fetalis), icterícia intensa e risco de kernicterus no período neonatal. O quadro é agudo/subagudo no recém‑nascido e as lesões por bilirrubina não conjugada podem causar encefalopatia aguda e sequelas crônicas (deficiências motoras, auditivas), mas não se encaixa na descrição clássica de uma encefalopatia metabólica crônica de evolução progressiva iniciada nos primeiros meses por acúmulo de metabólitos, como ocorre na PKU.

Alternativa C: CORRETA. Fenilcetonúria é o exemplo clássico de encefalopatia crônica progressiva causada por acúmulo de um aminoácido (fenilalanina). Ao contrário de lesões isquêmicas ou infecciosas, a lesão é decorrente de um erro inato do metabolismo que se manifesta gradualmente com prejuízo da mielinização e do desenvolvimento cognitivo, podendo evoluir para deficiência intelectual grave se não tratada desde o período neonatal with dieta restrita em fenilalanina e, quando aplicável, terapias específicas (suplementação de BH4 em alguns casos).

Alternativa D: INCORRETA. Anoxia neonatal (asfixia perinatal) causa encefalopatia hipóxico‑isquêmica que geralmente se apresenta de forma aguda no período imediatamente pós‑natal. Pode resultar em sequelas neurológicas crônicas (paralisia cerebral, déficit cognitivo), mas o mecanismo é de injúria isquêmica aguda e padrão clínico e temporal diferentes da encefalopatia metabólica progressiva típica da PKU.

Alternativa E: INCORRETA. Meningite neonatal é uma infecção aguda do sistema nervoso central que causa quadro febril, irritabilidade, letargia e sinais meníngeos; pode evoluir com complicações e sequelas permanentes (hidrocefalia, abscessos, déficit neurológico), porém trata‑se de um processo infeccioso agudo/subagudo, e não de uma encefalopatia metabólica crônica e progressiva como a observada na fenilcetonúria.

Resposta: Alternativa C