Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é um bom exemplo de doença metabólica inata do metabolismo dos aminoácidos: por herança autossômica recessiva há defeito na enzima fenilalanina hidroxilase (ou em vias relacionadas ao cofator BH4) com acúmulo de fenilalanina e de seus metabólitos âcidos no sangue e urina. O excesso de fenilalanina é neurotóxico — causa atraso do desenvolvimento, retardo mental progressivo, convulsões e hiperatividade — e interfere também na síntese de melanina, levando à hipopigmentação (cabelos e pele mais claros) e odor característico. Cutaneamente pode haver alterações eczematoides. O diagnóstico é feito pelo teste do pezinho (triagem neonatal) e pela dosagem de fenilalanina; o manejo é dietético: dieta restrita em fenilalanina desde o nascimento é o pulo do gato para prevenir dano neurológico irreversível. Em formas raras associadas a deficiência de BH4, pode haver indicação de terapia com sapropterina ou tratamento específico para o defeito de síntese de neurotransmissores. Fique ligado: o rastreio neonatal precoce e a adesão à dieta fazem toda a diferença no prognóstico.

Alternativa A: INCORRETA. Intolerância à lactose causa sintomas digestivos — cólica, diarreia osmótica, distensão abdominal e flatulência — após ingestão de lactose. Não explica retardo mental, convulsões ou hipopigmentação. É um problema enzimático intestinal (lactase) que não leva ao acúmulo sistêmico de metabólitos neurotóxicos como na PKU.

Alternativa B: INCORRETA. Hipotireoidismo congênito pode provocar atraso no desenvolvimento e retardo mental se não tratado, além de hipotonia e icterícia prolongada; contudo, o quadro costuma associar sinais como face larga, língua protusa, constipação e baixa temperatura. Não é característico causar rash eczematoide típico nem odor fenilcético, e o mecanismo fisiopatológico é diferente (deficiência hormonal, não acúmulo de aminoácidos). O diagnóstico também é parte do rastreio neonatal, mas a apresentação clínica difere da PKU.

Alternativa C: CORRETA. Fenilcetonúria encaixa exatamente: herança autossômica recessiva, excesso de fenilalanina com metabolitos fenólicos, retardo mental progressivo quando não tratada, hiperatividade, convulsões, pele e cabelos hipopigmentados e lesões cutâneas eczematoides podem ocorrer. O diagnóstico é neonatal e o tratamento principal é dieta com restrição de fenilalanina iniciada precocemente.

Alternativa D: INCORRETA. Doença celíaca é enteropatia autoimune desencadeada pelo glúten, com má absorção intestinal, diarreia, perda de peso e anemia por deficiência. Em crianças pode haver atraso de crescimento e atraso puberal, mas não é classicamente associada a convulsões, odor fenilacético ou ao conjunto descrito na questão. Além disso, não tem herança autossômica recessiva típica nem o rastreio neonatal específico como na PKU.

Alternativa E: INCORRETA. NDA (Nenhuma das alternativas) está errada porque já existe uma alternativa correta na lista: fenilcetonúria (alternativa C), que corresponde exatamente ao quadro clínico e à base genética descrita.

Resposta: Alternativa C