Dica do autor: Na cicatrização, o pulo do gato é a síntese e maturação do colágeno — é isso que vai dar resistência ao tecido recém-formado. Fibroblastos são as fábricas: produzem cadeias polipeptídicas (pré-procolágeno), que sofrem hidroxilação de resíduos de prolina e lisina (etapa absolutamente dependente de vitamina C como cofator), além de glicosilação e montagem em tripla hélice. Depois ocorre secreção, clivagem dos peptídeos terminais formando tropocolágeno e, por fim, a formação de fibras com crosslinks enzimáticos (lizil oxidase, dependente de cobre) que conferem resistência. Inicialmente predomina o colágeno tipo III na fase proliferativa; durante a maturação há troca por colágeno tipo I, mais resistente. A angiogênese (células endoteliais) é essencial para levar oxigênio e nutrientes, mas não é a principal responsável pela produção de colágeno. A deposição de colágeno aumenta nas primeiras semanas e a remodelação se estende por meses; a resistência tênsil sobe gradualmente e raramente alcança 100% do tecido original (no fim das contas fica em torno de 70–80% em muitos tecidos após meses), por isso há cuidado nas reinicializações de esforço.

Alternativa A: INCORRETA. Células endoteliais participam da fase proliferativa via angiogênese — formam novos vasos, produzem fatores de crescimento e facilitam aporte sanguíneo — mas não são as principais produtoras de colágeno. A síntese de colágeno é feita sobretudo por fibroblastos (e, em menor escala, por células mesenquimais e miofibroblastos) durante a fase proliferativa e subsequente maturação.

Alternativa B: INCORRETA. É verdade que a remodelação e a modificação do colágeno podem se estender por muitos meses (até 6–12 meses), porém a afirmação de que a produção de colágeno aumenta continuamente até 12 meses é enganosa. A deposição ativa ocorre nas primeiras semanas com pico relativo na fase proliferativa; depois predomina remodelação e reorganização (troca de tipo III por tipo I), não um aumento linear e contínuo da produção até 1 ano.

Alternativa C: INCORRETA. A força tênsil não atinge 120% da força inicial nem tem seu ápice já na 2ª semana. Nas primeiras semanas a resistência é baixa (apenas uma fração da original) e vai aumentando gradualmente durante meses. Uma recuperação completa acima de 100% não acontece; o máximo funcional costuma ficar bem abaixo disso, motivo pelo qual suturas e restrições de carga são mantidas conforme o tempo esperado de cicatrização.

Alternativa D: CORRETA. A vitamina C (ácido ascórbico) é cofator essencial das hidroxilases de prolina e lisina, enzimas responsáveis pela hidroxilação dos resíduos que estabilizam a hélice do colágeno e permitem formação adequada de fibras. Deficiência de vitamina C causa colágeno defeituoso e cicatrização comprometida (escorbuto clinicamente manifesta isso), por isso essa alternativa é a correta.

Alternativa E: INCORRETA. A vitamina A tem papel importante na reepitelização, modulação da resposta inflamatória e pode influenciar a síntese de colágeno e reverter efeitos de glicocorticoides, mas não é um co-fator direto para a produção de fibroblastos. Não existe um mecanismo no qual a vitamina A atue como cofator enzimático para a geração de fibroblastos.

Resposta: Alternativa D