Dica do autor: Os anestésicos locais são fármacos que impedem a geração e a condução do potencial de ação ao bloquear canais de sódio dependentes de voltagem na membrana dos axônios. Do ponto de vista farmacocinético e farmacodinâmico, os pontos-chave para “bater o olho e saber” são: 1) estrutura química (éster vs amida) influencia metabolismo e risco de reações; 2) pKa determina a fração não ionizada à pH tecidual, o que altera velocidade de início — quanto mais próximo o pKa do pH fisiológico, mais rápido o início; 3) lipossolubilidade e afinidade por proteínas estão relacionadas à potência e à duração de ação; 4) administração concomitante de vasoconstritor (ex.: adrenalina) reduz a absorção sistêmica, prolonga a anestesia local e diminui a toxicidade sistêmica; 5) perfis de toxicidade variam: efeitos no sistema nervoso central (tremor, tontura, crises) costumam preceder os cardiovasculares, mas alguns fármacos (bupivacaína) têm maior cardiotoxicidade; 6) em tecido inflamado/acidótico há menos fração não ionizada, logo menor penetração neuronal e anestésicos ficam menos eficazes. Esses conceitos explicam diferenças práticas entre lidocaína, bupivacaína e o uso de vasoconstritores.

Alternativa A: CORRETA. A descrição corresponde ao mecanismo clássico: bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem, reduzindo o influxo de Na+ e impedindo a fase de despolarização do potencial de ação. É exatamente assim que os anestésicos locais impedem a condução nociceptiva.

Alternativa B: INCORRETA. A adição de adrenalina (ou outro vasoconstritor) às seringas tem justamente o efeito oposto em relação à toxicidade sistêmica: ao provocar vasoconstrição local, diminui a absorção do anestésico para a circulação, prolonga o tempo de permanência no local (aumentando duração da anestesia) e reduz a concentração plasmática máxima, ou seja, tende a diminuir a toxicidade sistêmica. Há, é claro, cuidado em áreas com suprimento terminal e em pacientes com contraindicação ao vasoconstritor.

Alternativa C: CORRETA. Bupivacaína é mais lipossolúvel e possui maior afinidade por proteínas, o que a torna mais potente e de ação mais prolongada que a lidocaína; em contrapartida, o início costuma ser mais lento. É por isso que bupivacaína é preferida quando se quer longo bloqueio (ex.: rachianestesia prolongada, bloqueios periféricos duradouros).

Alternativa D: CORRETA. O perfil de toxicidade difere entre agentes: a bupivacaína tem risco aumentado de efeitos cardiovasculares graves (arritmias, depressão miocárdica) especialmente em injeção intravascular acidental; a lidocaína frequentemente manifesta-se inicialmente por sintomas neurológicos (tontura, parestesias, tremor, até convulsões) antes de sinais cardíacos.

Alternativa E: CORRETA. Em tecido infectado ou inflamado o pH local costuma estar diminuído; isso converte mais moléculas para a forma ionizada, que não atravessa bem a membrana neuronal, reduzindo eficácia clínica do anestésico. Por isso, blocos locais em áreas infectadas podem falhar ou ter início retardado.

Resposta: Alternativa B