Dica do autor: No tratamento do diabetes tipo 2, é importante conhecer bem os mecanismos de ação e os perfis de segurança das classes farmacológicas, porque aí você consegue bater o olho e saber o que esperar — tanto em eficácia quanto em eventos adversos. A metformina é a base do tratamento inicial: além de reduzir a produção hepática de glicose, tem efeito favorável no peso e baixo risco de hipoglicemia, porém seu uso prolongado pode interferir na absorção de vitamina B12, sendo razoável o monitoramento em uso crônico. As tiazolidinedionas (pioglitazona) atuam como agonistas do PPAR-γ, melhorando a sensibilidade insulínica nos tecidos periféricos; seu lado ruim é a retenção de líquido e risco de insuficiência cardíaca. As gliflozinas (inibidores de SGLT2) reduzem a reabsorção renal de glicose no túbulo proximal, promovendo glicosúria, perda ponderal e efeito diurético osmótico/natriurético — por isso costumam causar redução volumétrica e não retenção hídrica; seus eventos adversos típicos incluem infecções genitais e risco de CAD euglicêmica. Os análogos do GLP‑1 aumentam a secreção de insulina de maneira dependente de glicose e ao mesmo tempo suprimem a secreção de glucagon; também promovem saciedade e perda de peso, sendo associados a náuseas como efeito colateral mais comum. O pulo do gato é lembrar o mecanismo de cada classe e ligar isso às reações clínicas observadas.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação está correta: o uso crônico de metformina pode levar à redução dos níveis de vitamina B12 e recomenda-se vigilância em usuários de longa duração. Na prática clínica, muitos protocolos sugerem aferição periódica a partir de alguns anos de uso (comumente a partir de 3–4 anos) ou sempre que houver sinais ou sintomas neurológicos ou hematológicos sugestivos; portanto a recomendação de dosar cianocobalamina anualmente após cerca de 4 anos de uso é uma diretriz prática compatível com o rastreio para prevenção de neuropatia por deficiência de B12. Fique ligado em sintomas como parestesias, marcha atáxica ou anemia macrocítica.

Alternativa B: INCORRETA. Pioglitazona não age por inibição do SGLT‑2. Ela é uma tiazolidinediona que funciona como agonista do receptor PPAR‑γ, melhorando a sensibilidade à insulina em músculo e tecido adiposo e reduzindo resistência insulínica. A inibição do SGLT‑2 é o mecanismo das gliflozinas (empagliflozina, dapagliflozina, etc.), que agem no túbulo contorcido proximal promovendo glicosúria.

Alternativa C: INCORRETA. A retenção hídrica não é característica típica das gliflozinas — pelo contrário, essas drogas tendem a provocar perda volumétrica (diurese osmótica e natriurese), podendo causar diminuição da pressão e até risco de hipotensão em pacientes susceptíveis. A retenção de líquido é uma preocupação clássica das tiazolidinedionas (pioglitazona), que podem causar edema periférico e piorar insuficiência cardíaca.

Alternativa D: INCORRETA. Os análogos do GLP‑1 aumentam a secreção de insulina de forma dependente da glicemia e, ao mesmo tempo, reduzem a secreção de glucagon — não a aumentam. Esse duplo efeito (mais insulina quando necessário e menos glucagon) contribui para a redução da glicemia com baixo risco de hipoglicemia e, adicionalmente, promove saciedade e perda de peso.

Resposta: Alternativa A