Dica do autor: A prolactina (PRL) é um hormônio produzido pela célula lactotrófica da adenohipófise, com papel central na lactação e em diversas funções reprodutivas e metabólicas. Diferente de muitos hormônios que dependem de um estímulo liberador hipotalâmico, o controle hipotalâmico da PRL é predominantemente inibitório: a dopamina, liberada por neurônios do hipotálamo, tomba a secreção de PRL ao se ligar aos receptores D2 nas lactotróficas. Existem, contudo, estimuladores hipotalâmicos da PRL, como o TRH e a serotonina, que aumentam sua liberação. A molécula monomérica de ~23 kDa — a chamada "little prolactin" — é a forma biologicamente ativa que se liga com maior afinidade ao receptor. Formas maiores ("big" e "big-big", o macroprolactin) resultam de agregados ou complexos com imunoglobulinas e têm atividade biológica reduzida, provavelmente por menor disponibilidade para se ligar ao receptor ou por captação tecidual diferente. Clinicamente, é importante distinguir hiperprolactinemias sintomáticas da presença de macroprolactina, que pode elevar os exames laboratoriais sem causar os mesmos sinais e sintomas.

Alternativa A: CORRETA. É verdade — o controle do eixo PRL pelo hipotálamo é, na maior parte das circunstâncias, inibitório. Ao contrário de hormônios que dependem essencialmente de fatores liberadores, a PRL tem tonicidade inibitória pela dopamina; logo, o hipotálamo mantém a PRL sob freio na maior parte do tempo, e a retirada desse freio (p.ex. lesão hipotalâmica, antipsicóticos) provoca aumento da prolactina.

Alternativa B: CORRETA. Correto — a dopamina (DOPA) é o principal fator inibitório hipotalâmico da PRL. Ela se liga a receptores D2 nas lactotróficas e reduz a síntese e liberação de PRL; por isso, antagonistas dopaminérgicos elevam PRL e agonistas (como cabergolina) são usados para tratar prolactinomas.

Alternativa C: INCORRETA. Errado: TRH e serotonina não são fatores inibidores, e sim estimuladores da secreção de prolactina. O TRH aumenta a liberação de PRL em situações específicas (p.ex. hipotireoidismo primário pode elevar PRL por elevação de TRH) e a serotonina também estimula a liberação. Portanto a afirmação de que esses neurotransmissores são inibidores está incorreta.

Alternativa D: CORRETA. Correto — a forma monomérica ("little prolactin") é a biologicamente ativa e tem maior afinidade pelos receptores, sendo responsável pelos efeitos fisiológicos clássicos da PRL. As outras formas maiores tendem a ter atividade reduzida.

Alternativa E: CORRETA. Correto — as formas "big" e "big-big" (macroprolactina) geralmente apresentam menor capacidade de se ligar aos receptores e menor bioatividade clínica. Clinicamente isso significa que pacientes com macroprolactinemia podem ter PRL total elevado no exame, mas poucos ou nenhum sintoma típicos de hiperprolactinemia.

Resposta: Alternativa C