Dica do autor: Os anticoncepcionais combinados orais (ACOs) dependem de metabolização hepática pelo sistema CYP450, especialmente pela isoenzima CYP3A4. Fármacos que induzem esse sistema enzimático aumentam o metabolismo dos hormônios contraceptivos, reduzindo suas concentrações séricas e, consequentemente, sua eficácia.

• Indutores enzimáticos do CYP450 com impacto nos ACOs:
  • Rifampicina: potente indutor do CYP3A4, capaz de reduzir drasticamente os níveis hormonais do ACO — considerada a interação mais clinicamente relevante nesse contexto.
  • Anticonvulsivantes indutores: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e topiramato (em doses acima de 200 mg/dia) são indutores enzimáticos que reduzem a eficácia dos ACOs.
  • Lamotrigina: não é indutora do CYP450 — ao contrário, os ACOs reduzem os níveis de lamotrigina (e não o inverso). Portanto, não pertence ao grupo de fármacos que reduzem a eficácia do ACO.
  • Ácido valproico: não é indutor do CYP450 — é inibidor enzimático, e não reduz a eficácia dos ACOs.
  • Ampicilina e doxiciclina: antibióticos sem ação indutora enzimática clinicamente comprovada sobre os ACOs.
  • Fluconazol: é inibidor do CYP450, podendo aumentar (e não diminuir) os níveis dos ACOs.

Alternativa A: INCORRETA. A ampicilina não tem ação indutora enzimática comprovada sobre os ACOs. A lamotrigina não reduz a eficácia do ACO — é o ACO que reduz os níveis de lamotrigina. O topiramato em doses elevadas é indutor, mas o conjunto desta alternativa está incorreto.

Alternativa B: INCORRETA. A rifampicina e a fenitoína são corretamente indutores enzimáticos que reduzem a eficácia dos ACOs. No entanto, o ácido valproico é inibidor do CYP450, não indutor — não reduz a eficácia do ACO. Essa alternativa está incorreta pelo terceiro componente.

Alternativa C: CORRETA. Carbamazepina, rifampicina e topiramato são todos indutores do sistema CYP450, capazes de aumentar o metabolismo dos hormônios contraceptivos e reduzir a eficácia do ACO. Mulheres em uso desses fármacos devem ser orientadas sobre a necessidade de método contraceptivo alternativo ou de barreira.

Alternativa D: INCORRETA. O fluconazol é inibidor enzimático — aumenta, e não diminui, os níveis dos ACOs. A doxiciclina não tem ação indutora enzimática clinicamente relevante sobre os ACOs. A fenitoína é corretamente indutora, mas o conjunto da alternativa está incorreto.

Resposta: Alternativa C