Dica do autor: Na prática clínica de doenças ósseas, é fundamental distinguir agentes anabólicos (que estimulam a formação óssea) de agentes anti-reabsortivos (que reduzem a atividade do osteoclasto). O pulo do gato é bater o olho e saber que fármacos à base de paratormônio (ou análogos do PTH), quando administrados de forma intermitente, ativam osteoblastos, aumentam a formação óssea e melhoram a microarquitetura, resultando em ganho de massa e redução de fraturas vertebrais e não-vertebrais. Esses medicamentos são usados em pacientes com osteoporose grave ou com falha/contraindicação a anti-reabsortivos, têm administração subcutânea diária e uso geralmente limitado a 18–24 meses por razões de segurança. Por outro lado, bisfosfonatos (como alendronato, pamidronato, ácido zoledrônico) e moduladores selectivos do receptor de estrógeno (como raloxifeno) são anti-reabsortivos — reduzem reabsorção óssea, aumentam densidade mineral, mas não são agentes formadores de osso no sentido anabólico clássico. Fique ligado também nas contraindicações e eventos adversos: os anabólicos (PTH) têm risco relativo teórico observado em modelos animais e podem elevar cálcio sérico; bisfosfonatos podem causar osteonecrose de mandíbula e fratura femoral atípica; SERMs aumentam risco de trombose venosa.

Alternativa A: CORRETA. Teriparatida é o análogo recombinante do PTH 1‑34 e funciona como agente anabólico quando dado em doses intermitentes, estimulando osteoblastos e promovendo formação óssea. É administrada por via subcutânea diária, indicada em osteoporose com alto risco de fratura ou falha terapêutica, com duração limitada (geralmente até 24 meses). Seus efeitos incluem aumento da densidade e melhora da microarquitetura óssea; efeitos adversos incluem hiperestimulação osteoblástica transitória, hipercalcemia e, raramente, efeitos observados em modelos animais que limitam o tempo de uso.

Alternativa B: INCORRETA. Pamidronato é um bisfosfonato — agente anti-reabsortivo que se liga à matriz óssea e inibe a função dos osteoclastos (por inibição da via do pirofosfato). Age diminuindo a reabsorção óssea e, assim, reduzindo perda de massa, mas não é um estimulador da formação óssea. É usado em várias condições com turnover ósseo aumentado, inclusive metastases ósseas e algumas osteoporoses, geralmente por via intravenosa.

Alternativa C: INCORRETA. Raloxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrógeno (SERM). Tem ação agonista no osso—reduz reabsorção óssea e previne perda de massa—e antagonista no tecido mamário/útero. Embora proteja contra fraturas vertebrais, sua ação é anti-reabsortiva e não anabólica; também aumenta o risco de tromboembolismo venoso e pode causar ondas de calor.

Alternativa D: INCORRETA. Ácido zoledrônico é um bisfosfonato de alta potência administrado por via intravenosa anual em muitas indicações. Sua ação é claramente anti-reabsortiva, através da inibição da atividade osteoclástica (inibição da farnesil pirofosfato sintetase), não promovendo formação óssea direta. Tem riscos conhecidos como nefrotoxicidade se administrado mal dosado, osteonecrose de mandíbula e fraturas femorais atípicas associadas ao uso prolongado.

Alternativa E: INCORRETA. Alendronato é um bisfosfonato oral amplamente utilizado no tratamento da osteoporose. Age inibindo a reabsorção óssea pelos osteoclastos, resultando em ganho de densidade mineral, mas não atua como agente formador de osso. Efeitos adversos incluem irritação esofágica (via oral), risco de osteonecrose de mandíbula e fraturas femorais atípicas em uso prolongado.

Resposta: Alternativa A