Dica do autor: Osteoporose é desequilíbrio no remodelamento ósseo: a reabsorção supera a formação. Vários fármacos interferem nesse balanço por mecanismos distintos — diminuição da absorção intestinal de cálcio, aumento da excreção urinária de cálcio, supressão da atividade dos osteoblastos, aumento da atividade dos osteoclastos ou alteração do metabolismo da vitamina D. O pulo do gato na prática clínica é identificar quais medicamentos promovem perda de cálcio ou inibem a formação óssea e quais, ao contrário, preservam massa mineral. Diuréticos de alça aumentam a calciúria e, em uso crônico, podem favorecer perda óssea; tiazídicos reduzem a perda urinária de cálcio e têm efeito protetor sobre o osso — por isso muitas vezes são até benéficos na prevenção de pedras e fraturas. Corticosteroides promovem perda óssea rapidamente por reduzir formação óssea, aumentar reabsorção, diminuir absorção intestinal de cálcio e causar hipogonadismo. Heparina (especialmente heparina não fracionada em uso prolongado) tem efeito deletério sobre o osso; anticonvulsivantes indutores enzimáticos aceleram o catabolismo da vitamina D, diminuindo cálcio e levando a osteopenia/osteoporose.

Alternativa A: CORRETA. Diurético tiazídico. Correto — as tiazidas reduzem a excreção renal de cálcio pela ação no túbulo distal, aumentando a reabsorção de cálcio. Clinicamente isso se traduz em diminuição da calciúria e, a longo prazo, efeito protetor sobre a massa óssea e redução do risco de fraturas em alguns estudos. Então, diferentemente dos demais aqui da lista, as tiazidas não causam osteoporose; muitas vezes são até úteis quando há risco de perda óssea associada à hipercalciúria.

Alternativa B: INCORRETA. Diurético de alça. Incorreto — diuréticos de alça (furosemida, bumetanida, etc.) aumentam a excreção renal de cálcio porque bloqueiam o transporte de sódio-cloro-potássio na alça de Henle, diminuindo a reabsorção passiva de cálcio. Uso crônico pode levar à hipocalcemia e favorecer perda óssea, especialmente se houver ingestão inadequada de cálcio ou vitamina D.

Alternativa C: INCORRETA. Corticosteroide. Incorreto — glicocorticoides são uma das causas mais importantes de osteoporose secundária. Eles reduzem a formação óssea (inibem osteoblastos), aumentam a reabsorção, reduzem absorção intestinal de cálcio e aumentam excreção renal, além de promoverem hipogonadismo e perda de massa muscular, tudo contribuindo para maior risco de fratura, sobretudo em uso prolongado e em doses elevadas.

Alternativa D: INCORRETA. Heparina. Incorreto — uso prolongado de heparina, principalmente heparina não fracionada, está associado a osteopenia/osteoporose e aumento do risco de fraturas. Mecanismos incluem efeito direto sobre células ósseas (inibição de osteoblastos) e aumento da reabsorção óssea. O risco é mais relevante quando o tratamento é por meses.

Alternativa E: INCORRETA. Anticonvulsivante. Incorreto — anticonvulsivantes indutores enzimáticos (como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) aumentam o metabolismo da vitamina D hepática, levando a deficiência de vitamina D, redução de cálcio sérico e secundariamente perda óssea. Há associação bem estabelecida entre alguns anticonvulsivantes e maior risco de osteopenia/osteoporose.

Resposta: Alternativa A