Dica do autor: Incretinas são hormônios intestinais — principalmente GLP‑1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) e GIP — que aumentam a secreção de insulina de forma glicose‑dependente, reduzem a secreção de glucagon e, no caso do GLP‑1, retardam o esvaziamento gástrico e promovem saciedade. Existem duas estratégias farmacológicas relacionadas às incretinas: (1) usar agonistas do receptor de GLP‑1, que mimetizam diretamente a ação do GLP‑1 resistente à degradação; e (2) inibir a enzima DPP‑4 (dipeptidil peptidase‑4), que é responsável por degradar rapidamente GLP‑1 e GIP, prolongando assim a ação das incretinas endógenas. Por isso, fármacos como os agonistas de receptor de GLP‑1 e os inibidores de DPP‑4 são considerados terapias “baseadas em incretina”. Outras classes antidiabéticas têm mecanismos independentes das incretinas: biguanidas atuam principalmente reduzindo produção hepática de glicose e melhorando sensibilidade insulínica; secretagogos aumentam a liberação de insulina pelas células β de forma direta; e inibidores de SGLT‑2 promovem perda renal de glicose pela urina.

Alternativa A: INCORRETA. Biguanidas (ex.: metformina) não são drogas baseadas em incretina. O principal efeito da metformina é reduzir a produção hepática de glicose e melhorar a sensibilidade à insulina periférica; ela não age aumentando GLP‑1 nem inibindo DPP‑4 como mecanismo primário. Secretagogos (sulfonilureias, meglitinidas) estimulam a secreção de insulina diretamente pelas células β através de fechamento de canais de KATP, também sem relação com incretinas. Portanto a combinação proposta não corresponde a drogas “baseadas em incretina”.

Alternativa B: INCORRETA. Aqui há meio acerto: agonistas do receptor de GLP‑1 são, de fato, baseados em incretina — eles imitam o GLP‑1. Porém, biguanida (metformina) não é classificada como terapia baseada em incretina. Ainda que metformina possa, de forma indireta e modesta, aumentar níveis de GLP‑1 em alguns estudos, isso não a transforma em fármaco “incretínico” na prática clínica. A descrição exige duas classes efetivamente baseadas em incretina, o que não se aplica.

Alternativa C: CORRETA. Inibidores de DPP‑4 e agonistas do receptor de GLP‑1 são, de fato, as duas classes diretamente relacionadas às incretinas. Os agonistas de GLP‑1 substituem ou potenciam a ação do GLP‑1 ao ativar seu receptor (ex.: liraglutida, semaglutida), produzindo aumento da secreção de insulina dependente de glicose, redução do glucagon, desaceleração do esvaziamento gástrico e perda de peso em muitos casos. Os inibidores de DPP‑4 (ex.: sitagliptina, linagliptina) atuam impedindo a degradação do GLP‑1 e GIP, prolongando a ação das incretinas endógenas, com efeito hipoglicemiante mais modesto e neutro em peso. Essa dupla é o pulo do gato da questão: ambas são, por definição, “baseadas em incretina”.

Alternativa D: INCORRETA. Inibidores de DPP‑4 são efetivamente baseados em incretina, mas inibidores de SGLT‑2 funcionam por mecanismo completamente distinto — bloqueiam a reabsorção de glicose no túbulo proximal renal, promovendo glicosúria e redução glicêmica independente de insulina e incretinas. Assim, essa combinação mistura uma classe incretínica com outra que não é.

Resposta: Alternativa C