Dica do autor: Em tumores de mama com expressão de receptores de estrogênio (ER+), a estratégia adjuvante é bloquear a via estrogênica que alimenta a proliferação das células tumorais. O pulo do gato é entender a fonte do hormônio: em mulheres pré‑menopáusicas a maior parte do estrógeno vem dos ovários; em pós‑menopáusicas, vem da aromatização periférica de andrógenos em tecido adiposo e outros locais. Assim, fármacos antiestrogênicos se dividem em moduladores do receptor (ex.: tamoxifeno), supressores da função ovariana (análogos/antagonistas de GnRH) e inibidores da aromatase (ex.: anastrozol, letrozol, exemestano). Os inibidores da aromatase são a primeira escolha em mulheres pós‑menopáusicas com ER+, pois reduzem quase totalmente a produção periférica de estrógenos; em pré‑menopáusicas só funcionam se houver supressão ovariana concomitante. Por isso, antes de prescrever, bate o olho na menopausa clínica/biológica da paciente. No fim das contas, para uma mulher em idade média para a menopausa como essa, a resposta esperada da prova é o uso de um inibidor da aromatase (anastrozol) como terapia hormonal adjuvante.

Alternativa A: INCORRETA. Cabergolina é um agonista dopaminérgico do ergot usado para reduzir prolactina (prolactinomas); não tem papel em bloquear a via estrogênica do câncer de mama. Pelo contrário, não há evidência de benefício adjuvante e seu mecanismo não atua na produção periférica de estrogênio nem no bloqueio do receptor estrogênico.

Alternativa B: INCORRETA. Cetrorelix é um antagonista de GnRH utilizado principalmente em reprodução assistida para prevenir o pico de LH e a ovulação prematura. Não é indicado como terapia adjuvante de câncer de mama: sua ação é de curto prazo e não existe uso consolidado ou vantagem comprovada no contexto oncológico para manutenção adjuvante.

Alternativa C: INCORRETA. Análogos de GnRH como leuprolida promovem supressão ovariana, o que pode ser útil em mulheres pré‑menopáusicas quando se quer quitar a fonte ovariana de estrógeno. No entanto, como monoterapia não são a escolha padrão isolada na maioria dos esquemas adjuvantes (normalmente associam‑se a tamoxifeno ou a um inibidor da aromatase após supressão ovariana). Portanto, para a alternativa única e direta pedida, leuprolida não é a melhor resposta.

Alternativa D: CORRETA. Inibidores da aromatase (ex.: anastrozol) bloqueiam a conversão periférica de andrógenos em estrógenos, reduzindo substancialmente os níveis circulantes de estrógeno em mulheres pós‑menopáusicas e diminuindo o estímulo para tumores ER+. São o tratamento hormonal adjuvante de eleição em pacientes pós‑menopáusicas com câncer de mama ER+. Lembre‑se: em mulheres pré‑menopáusicas, precisam vir acompanhados de supressão ovariana para serem eficazes.

Alternativa E: INCORRETA. Gonadotrofinas recombinantes (FSH) são usadas para estimulação ovariana em técnicas de reprodução assistida; aumentam a atividade ovariana e a produção de estrogênios, sendo absolutamente inadequadas e potencialmente prejudiciais no contexto de câncer de mama ER+.

Resposta: Alternativa D