Dica do autor: O pulo do gato aqui é relacionar efeito adverso com mecanismo farmacológico. Tosse com inibidor da ECA decorre do acúmulo de bradicinina e substância P nas vias aéreas — é um quadro seco, subitamente persistente e que costuma desaparecer ao suspender o medicamento. Hipotireoidismo por amiodarona está ligado ao alto teor de iodo e à ação direta tóxica sobre a tireoide (bloqueio da organificação do iodo e tiroidite destrutiva), o que pode levar tanto a hipo quanto hipertireoidismo, mas o hipotireoidismo é clássico e exige monitorização de TSH/T4. Cardiotoxicidade das antraciclinas, como a doxorrubicina, é dose‑dependente: radicais livres danificam miócitos e provocam cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca; por isso existe cota cumulativa de dose e vigilância da FE. Leucopenia/agranulocitose é efeito raro porém grave de tióis antitireoidianos, especialmente metimazol (Tapazol®) — febre e odinofagia exigem hemograma imediato e suspensão da droga. Bater o olho e saber essas associações é meio caminho andado nas provas.

Alternativa A: INCORRETA. Losartan é um BRA (bloqueador do receptor de angiotensina) que praticamente não causa tosse — esse é o diferencial frente aos inibidores da ECA. Sibutramina tem como principais problemas cardiovasculares e vasculares (taquicardia, hipertensão) e era associada a eventos coronarianos; não é causa típica de hipotireoidismo. Metoprolol é um beta‑bloqueador e não é conhecido por causar cardiotoxicidade do tipo cardiomiopatia dose‑dependente como as antraciclinas. Filgrastim (G-CSF) aumenta neutrófilos, usado para corrigir leucopenia, logo não é causa de leucopenia. Então, a cadeia de efeitos adversos da alternativa A não bate.

Alternativa B: INCORRETA. Anlodipina (um dihidropiridínico bloqueador de canais de cálcio) gera edema periférico e cefaleia, não tosse típica de inibidor da ECA. "Quemicetina" não é um fármaco clássico reconhecível e, em todo caso, o quadro proposto mistura classes sem correlação plausível com hipotireoidismo. Prednisona geralmente provoca leucocitose por redistribuição leucocitária e imunossupressão, não cardiotoxicidade direta. Aspirina tem efeitos hemorrágicos e gastrointestinais; não é responsável por hipotireoidismo ou cardiomiopatia do tipo antraciclinas. Portanto, alternativa B está fora do contexto.

Alternativa C: CORRETA. Enalapril (inibidor da ECA) explica a tosse por bradicinina; amiodarona causa disfunção tireoidiana, inclusive hipotireoidismo, por seu conteúdo iodado e efeito tóxico; antraciclinas como doxorrubicina promovem cardiotoxicidade dose‑dependente com risco de cardiomiopatia; e metimazol (Tapazol®) está associado a agranulocitose/leucopenia rara mas grave. A associação está correta e é a que melhor casa mecanismo e efeito adverso.

Alternativa D: INCORRETA. Alfametildopa pode causar sedação, hipotensão ortostática e anemia hemolítica autoimune em alguns casos, mas não é a causa típica de tosse por bradicinina; penicilina provoca reações alérgicas e, ocasionalmente, neutropenia, mas não é a associação clássica com hipotireoidismo; nitratos causam cefaleia e hipotensão; hidrocortisona, como corticoide, tende a produzir leucocitose por deslocamento de neutrófilos e imunossupressão, não leucopenia primária. Logo, a sequência da D não se sustenta.

Resposta: Alternativa C