Nível de dificuldade: Difícil
Dica do professor: A glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) catalisa a etapa inicial na derivação de hexose monofosfato (HMP ou pentose fosfato), oxidando glicose-6-fosfato em 6-fosfogluconolactona e reduzindo a nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADP) em NADPH. O shunt HMP é a única fonte de glóbulos vermelhos do NADPH, um cofator importante no metabolismo da glutationa.
Alternativa A: CORRETA. A principal função do shunt HMP é proteger os glóbulos vermelhos contra lesões oxidativas através da produção de NADPH. Os glóbulos vermelhos contêm concentrações relativamente altas de glutationa reduzida (GSH), um tripéptido contendo sulfidril que funciona como um agente redutor intracelular, protegendo assim contra lesões oxidantes. Oxidantes, como ânion superóxido e peróxido de hidrogênio, são formados nos eritrócitos por meio de reações da hemoglobina com o oxigênio e também podem ser produzidos por fatores exógenos, como drogas e infecção. Se esses oxidantes se acumulam nas células vermelhas, a hemoglobina e outras proteínas são oxidadas, levando à perda de função e morte celular.
Alternativa B: INCORRETA. A alternativa descreve o que ocorre na síndrome de Gilbert, resultado de um defeito no gene que codifica a enzima difosfoglucuronato-glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1), responsável pela conjugação da bilirrubina com o ácido glicurônico. Os sintomas geralmente aparecem pela primeira vez na adolescência, quando alterações nas concentrações de esteróides sexuais alteram o metabolismo da bilirrubina.
Alternativa C: INCORRETA. No RN, a beta-glucuronidase na mucosa intestinal desconjuga a bilirrubina conjugada. A bilirrubina não conjugada é reabsorvida pela parede intestinal e reciclada na circulação, um processo conhecido como circulação entero-hepática da bilirrubina, que pode causar uma icterícia fisiológica.
Alternativa D: INCORRETA. A atividade da enzima beta-glucuronidase está associada ao aumento de bilirrubina indireta no intestino.
Alternativa E: INCORRETA. A captação de bilirrubina pelo hepatócito não está relacionada a deficiência de G6PD.
Resposta correta, letra A.