Dica do autor: Para tirar de letra questões sobre o ciclo replicativo do HIV, o pulo do gato é decorar as etapas-chave e qual classe de fármaco age em cada uma. De forma simplificada: 1) entrada/fusão (o vírus se liga ao receptor/co-receptor e a membrana viral se funde com a da célula); 2) desnudamento e liberação do RNA viral; 3) transcriptase reversa (conversão do RNA viral em DNA); 4) integração do DNA viral ao genoma (integrase); 5–7) transcrição e tradução das proteínas virais; 8) montagem/maturação, que depende da clivagem proteolítica das poliproteínas pelo protease viral. Enfuvirtida (T-20) é um inibidor de fusão: liga-se à gp41 e impede a aproximação das membranas, atuando claramente na etapa de entrada. Zidovudina (AZT) é um análogo nucleosídico que precisa ser fosforilado intracelularmente e age como terminador de cadeia da transcriptase reversa — portanto age na fase de reverse transcription. Indinavir é um inibidor da protease viral que bloqueia a clivagem das poliproteínas Gag-Pol, impedindo a maturação de partículas infecciosas, atuando na etapa final (maturação). Saber associar classe ⇄ etapa permite, ao bater o olho, identificar rapidamente o mecanismo correto.

Alternativa A: INCORRETA. Fosamprenavir é um inibidor da protease (age na maturação, fase final), não na entrada; colocá‑lo na fase 1 já descaracteriza a alternativa. Enfurvirtida, por sua vez, é inibidor de fusão e deveria estar na fase 1, não na fase 3. Indinavir está corretamente identificado como inibidor de protease, mas a presença dos outros dois trocados torna a alternativa errada.

Alternativa B: INCORRETA. Ritonavir também é inibidor da protease (mesma observação do item A), então não atua na fase de entrada (fase 1). Estavudina (stavudina) é um NRTI e sim age na transcriptase reversa (fase 3) — essa parte estaria correta —, mas enfurvirtida (inibidor de fusão) não pertence à fase 8. No conjunto, a alternativa está incorreta por posicionamento dos inibidores de protease e de fusão.

Alternativa C: INCORRETA. Acyclovir não é antiviral ativo contra HIV; é um análogo de guanosina que inibe a DNA polimerase do herpesvírus e não interfere na entrada do HIV (logo, fase 1 está equivocada). Abacavir é um NRTI e agiria na fase 3 (essa parte estaria coerente), mas emtricitabina (entricitabina) também é um NRTI e não atua na maturação/ protease (fase 8). Assim, a alternativa erra ao alocar fármacos não correspondentes às etapas citadas.

Alternativa D: CORRETA. Enfurvirtida (fase 1) bloqueia a fusão viral com a célula ao ligar‑se à gp41; zidovudina (fase 3) é um análogo nucleosídico que inibe a transcriptase reversa por terminação de cadeia; indinavir (fase 8) é inibidor da protease que impede a clivagem das poliproteínas e, consequentemente, a maturação de vírus infectivos. Essa associação de droga → etapa está correta e é a esperada ao mapear os principais alvos farmacológicos do ciclo do HIV.

Alternativa E: INCORRETA. Já existe, entre as alternativas, uma combinação correta (a D). Portanto a opção “nenhuma das anteriores” não procede.

Resposta: Alternativa D