Dica do autor: HER2 é uma proteína de membrana codificada pelo gene ERBB2, responsável por sinalização de crescimento celular via tirosina-quinase. Na prática clínica ela funciona como biomarcador preditivo: tumores com superexpressão proteica e/ou amplificação gênica respondem a terapias anti‑HER2. O exame que a gente bate o olho primeiro é a imunoistoquímica (IHC) — 0/1+ negativo, 2+ indeterminado (leva à confirmação por técnica de hibridização in situ — FISH/CISH/ISH) e 3+ positivo. A informação pode ser obtida em biópsia por agulha grossa; quando houver discordância ou IHC 2+ faz-se estudo molecular para avaliar amplificação do gene. Clinicamente, HER2 positivo tende a ser de alto grau e mais proliferativo, frequentemente associado a menor expressão hormonal e mais resistência à terapia endócrina — mas, ao mesmo tempo, é justamente o subtipo que se beneficia de anticorpos monoclonais e outras drogas anti‑HER2, o que muda o prognóstico quando tratado adequadamente. O pulo do gato é saber diferenciar valor prognóstico biológico (tende a pior) de valor preditivo-terapêutico (beneficia-se muito de terapias alvo-específicas).

Alternativa A: INCORRETA. A alternativa acerta em parte: tumores HER2 positivos costumam ser de alto grau, com alta proliferação e frequentemente têm menor expressão de receptores hormonais. O erro está na afirmação sobre resistência ao tamoxifeno — na verdade, a presença de HER2 está associada a maior resistência à terapia endócrina (incluindo tamoxifeno), não menor. Portanto a conclusão está equivocada.

Alternativa B: INCORRETA. É falsa a ideia de que a IHC “não é útil”. A IHC é o método de rastreio rotineiro para HER2; só em casos de IHC 2+ (equívocos) ou resultados discordantes entre métodos é que se recorre à avaliação molecular (FISH/CISH/ISH) para confirmar amplificação do gene ERBB2.

Alternativa C: CORRETA. Corresponde ao raciocínio correto: a detecção da proteína HER2 é feita rotineiramente por imunoistoquímica e, quando necessário (IHC 2+ ou dúvida), confirma‑se por técnica molecular que avalia amplificação gênica. É essa estratégia que define positividade e orienta indicação de terapias anti‑HER2.

Alternativa D: INCORRETA. Embora HER2 positivo seja um critério para indicação de trastuzumabe e outros agentes, classificar o tumor como de “bom prognóstico” apenas por isso é equivocado: biologicamente, esses tumores têm pior prognóstico sem tratamento alvo; com tratamento adequado, o prognóstico melhora significativamente. A alternativa simplifica demais e erra ao rotular o tumor como intrinsecamente de bom prognóstico.

Resposta: Alternativa C