Dica do autor: O câncer de endométrio tipo I está fortemente ligado ao excesso de estímulo estrogênico não contrabalanceado por progesterona. Pense sempre no conceito de "estrogênio livre/isolado": condições que aumentam a exposição estrogênica endometrial (mais ciclos ovulatórios, aromatização periférica em tecido adiposo, terapia estrogênica sem oposição, ou drogas com efeito agonista parcial no útero) elevam o risco. Além disso, fatores associados à síndrome metabólica (obesidade, resistência insulínica, diabetes) contribuem de forma aditiva, via hiperinsulinemia e vias do IGF que estimulam proliferação endometrial. Há também fatores reprodutivos — nuliparidade e menarca precoce/menopausa tardia — que aumentam o número de anos de exposição estrogênica. Um ponto importante que pega muita gente: o tabagismo tem efeito antiestrogênico relativo (reduz níveis de estrogênio circulante e encurta a vida reprodutiva), sendo, paradoxalmente, associado a menor risco de câncer de endométrio — isto não significa que fumar seja benéfico, só que não é um fator de risco para esse câncer.

Alternativa A: INCORRETA. Tamoxifeno tem efeito antagonista nos receptores de mama, mas exerce efeito agonista parcial sobre o endométrio. Em usuárias de tamoxifeno há aumento de risco de hiperplasia endometrial, pólipos e carcinoma endometrial, especialmente em pós‑menopáusicas e com uso prolongado. Portanto é, sim, um fator que pré‑dispõe ao câncer endometrial.

Alternativa B: CORRETA. O tabagismo é a exceção aqui. Estudos mostram efeito antiestrogênico do fumo (menopausa mais precoce, metabolismo hepático alterado de estrogênios), o que está associado a menor risco de câncer de endométrio. É um achado epidemiológico consistente — mas atenção: isso não torna o tabagismo uma "proteção recomendada", já que aumenta risco de inúmeros outros tumores e doença cardiovascular.

Alternativa C: INCORRETA. Nuliparidade é fator de risco clássico. A ausência de gestações leva a maior exposição cumulativa aos ciclos ovulatórios e ao estrogênio sem períodos de alta progesterona gestacional, favorecendo estimulação endometrial crônica e maior risco de neoplasia.

Alternativa D: INCORRETA. Obesidade é um dos principais fatores de risco. O tecido adiposo converte andrógenos em estrona via aromatase, aumentando os níveis de estrogênio circulante pós‑menopausa e promovendo hiperestrogenismo periférico que estimula o endométrio. Quanto maior o IMC, maior o risco.

Alternativa E: INCORRETA. Diabetes mellitus, especialmente quando associada à obesidade e resistência insulínica, eleva o risco de câncer endometrial. A hiperinsulinemia e vias do IGF favorecem proliferação celular endometrial e podem atuar independentemente ou em conjunto com o hiperestrogenismo.

Resposta: Alternativa B