Dica do autor: O ponto-chave aqui é entender o efeito dos hormônios sobre o metabolismo lipídico e o papel do efeito de primeira passagem hepática. Medicamentos hormonais sistêmicos que passam pelo fígado podem estimular a síntese de VLDL e aumentar triglicerídeos; por isso formas que evitam o fígado (transdérmicas ou locais) têm impacto lipídico muito menor. Além disso, nem todos os progestágenos são iguais: progestinas sintéticas com atividade androgênica ou glucocorticoide tendem a alterar desfavoravelmente os lipídios; já o uso local ou via mucosa resulta em absorção sistêmica reduzida. Em resumo: em paciente com hipertrigliceridemia a ideia é evitar formulações orais de hormônios com efeito sistêmico hepático pró-hipertrigliceridêmico e preferir opções que minimizem o efeito de primeira passagem ou usar progestágenos com perfil lipídico neutro. O “pulo do gato” é bater o olho na via de administração e no tipo de progestágeno para decidir o risco.

Alternativa A: INCORRETA. Estradiol transdérmico tem absorção sistêmica, mas contorna a primeira passagem hepática, resultando em muito menor estímulo à produção de VLDL e, portanto, menos elevação dos triglicerídeos. Por isso é uma opção preferível em quem tem dislipidemia, inclusive hipertrigliceridemia.

Alternativa B: INCORRETA. Estradiol oral aumenta triglicerídeos por efeito de primeira passagem hepática e costuma ser evitado em casos de hipertrigliceridemia, mas nesta questão a alternativa correta é outra. Importante notar que, na prática, estradiol oral é menos indicado quando os triglicerídeos já estão elevados; ainda assim não é a alternativa assinalada como a única a ser evitada aqui.

Alternativa C: INCORRETA. Progesterona transvaginal tem absorção local com efeito sistêmico mínimo e praticamente não passa pelo fígado na mesma intensidade que formulações orais; portanto, tem impacto lipídico reduzido e é aceitável em paciente com hipertrigliceridemia.

Alternativa D: CORRETA. Progesterona oral (particularmente certas progestinas orais de síntese) pode levar a alterações lipídicas adversas por efeito hepático e aumento de triglicerídeos, sendo, portanto, a opção a ser evitada nessa paciente. A via oral intensifica o efeito de primeira passagem e a ação de progestágenos com atividade androgênica/glucocorticoide sobre o metabolismo lipídico, favorecendo piora da hipertrigliceridemia.

Alternativa E: INCORRETA. Estradiol transvaginal tem efeito sistêmico muito limitado quando usado para terapia local; não costuma elevar triglicerídeos de modo significativo e, portanto, não é a forma a ser evitada em paciente com hipertrigliceridemia.

Resposta: Alternativa D