Dica do autor: Agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (como a leuprorrelina) atuam bloqueando a via hipotálamo-hipófise-ovário quando administrados de forma contínua. Após a fase inicial de surto bioquímico, há dessensibilização dos receptores de GnRH hipofisários, queda marcada de LH e FSH e, consequentemente, supressão da função ovariana — com redução importante dos estrógenos circulantes. Ou seja: o efeito clínico dominante é uma hipogonadismo hipogonadotrófico induzido, que reproduz o quadro de hipoestrogenismo semelhante à menopausa. O pulo do gato é lembrar que o maior impacto sistêmico a médio e longo prazo desse hipoestrogenismo é sobre o esqueleto: perda de massa mineral óssea, que pode ser rápida nos primeiros meses de uso e se tornar clinicamente relevante em usos prolongados. Por isso, em tratamentos estendidos costuma‑se recorrer à estratégia de "add‑back" (terapia hormonal de baixa dose) ou medidas para preservar os ossos, além de monitorização da densitometria óssea e intervenção preventiva quando indicado. Sintomas vasomotores e mudanças no padrão menstrual são esperados, mas alterações do eixo tireoideano, adrenal ou hiperandrogenismo sustentado não são efeitos esperados desse grupo farmacológico.

Alternativa A: INCORRETA. Hipertireoidismo. A leuprorrelina age sobre o eixo reprodutor (GnRH → LH/FSH → ovário) e não estimula a tireoide. Não há mecanismo fisiopatológico que leve a hipertireoidismo por agonistas de GnRH; alterações tireoidianas não são efeito adverso característico.

Alternativa B: CORRETA. Baixa massa mineral óssea. Esse é o principal e mais clinicamente relevante efeito adverso do uso contínuo de agonistas de GnRH, por causarem hipoestrogenismo prolongado. A perda de densidade óssea costuma ser mais acentuada nos primeiros meses e é a razão para limitar o tempo de uso sem terapia combinada e para considerar medidas de proteção óssea (add‑back, cálcio/vitamina D, exercício, e em alguns casos terapia antifraturas).

Alternativa C: INCORRETA. Hipercortisolismo. Não existe estímulo direto do eixo hipotálamo‑hipófise‑adrenal por agonistas de GnRH que leve a hiperprodução de cortisol. Alterações psiquiátricas ou de humor podem ocorrer, mas não caracterizam um quadro de hipercortisolismo iatrogênico.

Alternativa D: INCORRETA. Hipotireoidismo. Da mesma forma que em A e C, o eixo tireoideano não é diretamente afetado pela leuprorrelina de modo a causar hipotireoidismo. Qualquer alteração tireoidiana paralela seria independente e não uma reação típica ao fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. Hiperandrogenismo. Pelo contrário: a supressão da função ovariana reduz a produção de estrogênios e androgênios ovarianos no longo prazo. Há um curto surto inicial de gonadotrofinas ao iniciar o tratamento, mas isso não se traduz em hiperandrogenismo sustentado. Logo, não é o efeito adverso principal.

Resposta: Alternativa B