Dica do autor: O pulo do gato para entender interações com contraceptivos orais é saber que os estrogênios e progestágenos administrados por via oral dependem de duas coisas: metabolismo hepático (CYP3A4 e uridina-difosfato-glicuroniltransferases) e da recirculação entero-hepática mediada pela flora intestinal. Fármacos indutores enzimáticos aceleram o clearance hepático dos hormônios, reduzindo suas concentrações plasmáticas e aumentando o risco de falha contraceptiva. Já alguns antibióticos podem reduzir a flora intestinal responsável pela deconjugação dos metabólitos estrogênicos, diminuindo a recirculação e potencialmente os níveis de estrogênio. O que importa na prática: rifampicina (e outros indutores potentes) e anticonvulsivantes indutores (fenobarbital, fenitoína) são os maiores vilões — exigem método contraceptivo adicional ou alternativa não hormonal. Antibióticos comuns têm efeito controverso; ampicilina é classicamente citada por reduzir a recirculação entero-hepática, embora o impacto clínico seja menor que o dos indutores enzimáticos. Mebendazol, por sua vez, não promove indução enzimática relevante nem altera a flora intestinal de modo a comprometer os contraceptivos orais, sendo, na prática, uma medicação que não reduz sua eficácia.

Alternativa A: INCORRETA. Fenobarbital é um indutor enzimático clássico. Aumenta a atividade de CYPs e UGTs, acelerando o metabolismo de estrogênios e progestágenos e podendo levar à queda dos níveis plasmáticos e falha contraceptiva. Na prática, com uso crônico de fenobarbital recomenda-se método contraceptivo adicional ou opção não hormonal.

Alternativa B: INCORRETA. Ampicilina entra naquela discussão sobre antibióticos e contracepção: ela pode alterar a flora intestinal e reduzir a recirculação entero-hepática dos estrogênios conjugados, teoricamente diminuindo os níveis hormonais. O efeito clínico é controverso e geralmente menos pronunciado que o dos indutores enzimáticos, mas historicamente ampicilina é citada como capaz de reduzir a eficácia dos contraceptivos orais, por isso não é a melhor resposta para a pergunta.

Alternativa C: CORRETA. Mebendazol não é conhecido por induzir enzimas hepáticas nem por alterar a recirculação entero-hepática de estrogênios de forma clinicamente relevante. Sua absorção sistêmica é limitada e não há evidência de interação que reduza a eficácia dos contraceptivos orais. Portanto, entre as opções dadas, é a medicação que NÃO reduz a eficácia dos contraceptivos orais.

Alternativa D: INCORRETA. Rifampicina (e rifampicina-like) é o exemplo prototípico de interação clinicamente significativa: é um indutor potente de CYP3A4 e UGT, reduz fortemente os níveis de estrogênio e progestágenos e está associada a falhas contraceptivas. Quando usada, é obrigatório considerar método contraceptivo não hormonal ou adicional.

Alternativa E: INCORRETA. Fenitoína, assim como fenobarbital, é indutor enzimático. Aumenta o metabolismo hepático dos contraceptivos orais, reduzindo sua eficácia e também elevando o risco de gravidez indesejada se apenas o contraceptivo oral for utilizado.

Resposta: Alternativa C