Dica do autor: O câncer de endométrio está fortemente relacionado a um ambiente hormonal de estímulo estrogênico sem oposição adequada da progesterona. O pulo do gato é entender que fatores que aumentam a exposição ao estrogênio — seja por produção endógena aumentada, conversão periférica em tecido adiposo ou uso exógeno sem progestágenos — elevam o risco. Entre esses, a obesidade se destaca porque o tecido adiposo contém aromatase, que converte andrógenos em estrogênios (principalmente estrona), promovendo hiperplasia endometrial crônica. Além disso, obesidade está associada a resistência insulínica e hiperinsulinemia, que também têm papel mitogênico e aumentam risco neoplásico. Clinicamente, o sinal de alarme é sangramento uterino pós-menopausa; nessa situação, a conduta é investigação rápida (US transvaginal e/ou biópsia de endométrio). Em termos práticos, ao “bater o olho” para fatores de risco modificáveis, a obesidade é o maior vilão e alvo principal de prevenção.

Alternativa A: INCORRETA. Menarca precoce aumenta o tempo total de exposição endometrial ao estrogênio e, portanto, é um fator de risco para câncer de endométrio. No entanto, o impacto é menor quando comparado ao da obesidade. Sozinho ele eleva o risco, mas não é o fator que mais se destaca na prática clínica como causa modificável e de maior magnitude.

Alternativa B: INCORRETA. Anovulação crônica (como na síndrome dos ovários policísticos) leva a períodos longos de exposição estrogênica não contraposta por progesterona, favorecendo hiperplasia endometrial e risco de câncer. É um fator importante, especialmente em mulheres jovens com obesidade e resistência insulínica, mas ainda assim tem menor impacto populacional imediato do que a obesidade isolada.

Alternativa C: INCORRETA. Nulliparidade aumenta o risco porque cada gravidez interrompe ciclos ovulatórios e reduz a exposição acumulada ao estrogênio. É um fator reconhecido, mas não se sobressai como o principal fator de risco modificável; em termos absolutos a obesidade tem efeito mais robusto sobre a incidência.

Alternativa D: CORRETA. Obesidade é o fator que mais se destaca. O tecido adiposo eleva os níveis de estrona por aromatização de andrógenos, além de promover resistência insulínica e inflamação de baixo grau, todos contribuindo para proliferação endometrial. É o principal fator de risco modificável associado ao aumento de incidência de câncer de endométrio na população.

Alternativa E: INCORRETA. Terapia de reposição hormonal pode aumentar o risco, mas o detalhe crucial é que o risco aumenta quando se utiliza estrógeno isolado sem progestagênio em mulheres com útero. Reposição combinada com progestagênio adequado reduz esse risco. Ainda assim, como fator isolado, a reposição hormonal é menos prevalente e de menor impacto populacional do que a obesidade.

Resposta: Alternativa D