Dica do autor: Quando a prova quer que você “bata o olho” em síndromes familiares relacionadas a tumores hipofisários, o pulo do gato é lembrar das entidades genéticas que predispõem a neoplasias endócrinas ou adenomas da hipófise. As principais síndromes são MEN1 (mutação em MEN1/menin) — clássica tríade paratireoide-pâncreas-hipófise; MEN4 (mutação em CDKN1B) — fenótipo semelhante ao MEN1, embora menos frequente; o complexo de Carney (mutação em PRKAR1A) — que além de mixomas, manchas cutâneas e doença adrenal, pode ter adenomas hipofisários; e as formas familiares de adenoma hipofisário (FIPA/Adenoma hipofisário familiar), muitas vezes associadas a mutações em AIP, com adenomas somatotróficos ou lactotróficos mais agressivos em famílias. Em contrapartida, síndromes neurológicas periféricas com alterações pupilares e arreflexia (como a Síndrome de Adie) não têm relação causal com predisposição a tumores hipofisários — são condições autonômicas/neurológicas, não oncológicas hereditárias associadas a adenomas hipofisários.

Alternativa A: INCORRETA. Neoplasia endócrina múltipla tipo 4 (MEN4) é uma síndrome hereditária causada por mutações em CDKN1B. Clínica e geneticamente tem sobreposição com MEN1, incluindo a possibilidade de tumores hipofisários (prolactinomas, somatotrofos, etc.). Portanto, não é exceção — é uma das síndromes que sim está associada a adenomas hipofisários.

Alternativa B: CORRETA. Síndrome de Adie (síndrome do pupila tônica de Adie) é uma entidade neurológica/autonômica caracterizada por midríase pupilar ou midríase tônica, reflexo fotomotor ausente ou lento e arreflexia dos reflexos profundos. Trata‑se de uma lesão do gânglio ciliar ou das fibras pós‑ganglionares parasimpáticas, sem associação conhecida com predisposição hereditária a tumores hipofisários. Logo, é a alternativa que representa a exceção pedida pela questão.

Alternativa C: INCORRETA. Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) é a síndrome clássica associada a adenomas hipofisários — junto com tumores das paratireoides e do pâncreas (ou tracto gastroenteropancreático). A presença de prolactinoma ou adenoma produtor de GH em pacientes com história familiar de tumores endócrinos faz MEN1 subir direto na lista de suspeitas.

Alternativa D: INCORRETA. Complexo de Carney é uma síndrome genética (mutação em PRKAR1A em muitos casos) que inclui mixomas cardíacos, manchas cutâneas pigmentadas, doença adrenal e também pode apresentar adenomas hipofisários funcionantes, especialmente somatotrofos. Portanto também está associada a tumores hipofisários e não é a exceção.

Alternativa E: INCORRETA. Adenoma hipofisário familiar (FIPA/Adenoma hipofisário familiar) reúne famílias com ocorrência de adenomas hipofisários em vários membros; muitas vezes relacionadas a mutações em AIP ou outros genes. É, por definição, uma síndrome familiar associada a tumores da hipófise, logo não é a exceção.

Resposta: Alternativa B