Dica do autor: Hipercalcemia tem várias caras, mas o pulo do gato para entender é separar causas PTH-dependentes das PTH-independentes. As causas PTH-dependentes (ex.: hiperparatireoidismo primário) elevam o PTH e aumentam reabsorção óssea e renal de cálcio. As independentes atuam por aumento da reabsorção óssea (neoplasias, tireotoxicose), aumento da absorção intestinal por excesso de vitamina D ou ativação extrarrenal da 1α-hidroxilase (granulomas como sarcoidose) ou por redução da excreção renal (hipovolemia, uso de tiazídicos, insuficiência adrenal). Fique ligado: algumas doenças provocam hipercalcemia só de leve e outras de forma franca — saber o mecanismo ajuda a diferenciar clinicamente e nos exames (PTH, 25-OH-vitamina D, 1,25-(OH)2D, PTHrP, função renal).

Alternativa A: INCORRETA. A insuficiência adrenal primária pode sim cursar com hipercalcemia leve a moderada. O mecanismo envolve diminuição da excreção renal de cálcio (hipovolemia/hiperconcentração), aumento da reabsorção óssea pela falta de cortisol e possivelmente aumento da sensibilidade renal ao cálcio. Não é a causa mais comum, mas é reconhecida clinicamente e tem papel fisiopatológico claro.

Alternativa B: INCORRETA. Feocromocitoma pode causar hipercalcemia raramente. Existem relatos e mecanismos plausíveis: secreção ectópica de PTHrP por tumores ou efeito indireto sobre o metabolismo ósseo via catecolaminas que estimulam reabsorção óssea. Não é a forma clássica, mas não dá para riscar — portanto está errada como resposta à pergunta que pede a doença que NÃO causa hipercalcemia.

Alternativa C: INCORRETA. Hipertireoidismo causa hipercalcemia por aumento do turnover ósseo. A tiroxina acelera a reabsorção óssea, liberando cálcio para a circulação; geralmente é moderada e transiente, mas clinicamente relevante, especialmente em idosos ou com outras comorbidades ósseas.

Alternativa D: CORRETA. O hipogonadismo hipergonadotrófico leva a perda de massa óssea por falta de estrogênio/testosterona — resultado: osteopenia/osteoporose e maior risco de fratura. Porém, ao contrário das condições acima, raramente causa hipercalcemia clinicamente significativa. A perda óssea crônica tende a ser um processo lento e o cálcio liberado é normalmente excretado ou tamponado; portanto, não é causa típica de hipercalcemia.

Alternativa E: INCORRETA. Sarcoidose é causa clássica de hipercalcemia/PTH-independente: macrófagos ativados nos granulomas expressam 1α-hidroxilase extra-renal, elevando 1,25-(OH)2-vitamina D e aumentando a absorção intestinal de cálcio, resultando em hipercalcemia e hipercalciúria.

Resposta: Alternativa D