Dica do autor: O câncer de endométrio tem dois perfis bem distintos: o tipo I, dependente de estrogênio (o mais comum), e o tipo II, não dependente de estrogênio e mais agressivo. O pulo do gato para entender os fatores de risco é lembrar que tudo que aumenta a exposição estrogênica sem oposição por progesterona favorece o desenvolvimento do carcinoma endometrial tipo I. Assim, condições que aumentam estrogênio circulante ou prolongam a fase proliferativa do endométrio — como ovários que produzem mais estrogênio, aromatização periférica em tecido adiposo, anovulação crônica, terapia com estrogênio isolado e nuliparidade — são fatores de risco. Além disso, o conjunto de obesidade, resistência à insulina/diabetes e hipertensão faz parte do quadro do síndrome metabólica, que incrementa risco por aumento de estrogênios livres, hiperinsulinemia e inflamação crônica. Há fatores protetores importantes: anticoncepcionais combinados (uso prolongado reduz risco), tabagismo tem efeito antiestrogênico paradoxalmente associado a menor risco de câncer endometrial (não é um “bom” hábito, claro), e multiparidade também reduz risco pela exposição progesterônica gestacional. Por fim, lembre das exceções: tumores tipo II (seroso, clear cell) não seguem esse padrão e relacionam-se a outros mecanismos (idade avançada, alterações genéticas). Em prova, bater o olho e saber: risco = mais estrogênio não contrabalançado; proteção = progesterona/gestação/anticoncepção combinada.

Alternativa A: CORRETA. Nuliparidade aumenta o tempo de exposição endometrial a ciclos ovulatórios sem a proteção prolongada da progesterona gestacional; obesidade promove aromatização periférica de andrógenos em estrógenos e eleva níveis de estrogênio circulante; diabetes e hipertensão fazem parte do quadro metabólico associado à resistência à insulina e inflamação, fatores que aumentam o risco de câncer endometrial tipo I. Essa combinação é classicamente reconhecida como fatores de risco para o câncer de endométrio.

Alternativa B: INCORRETA. Tabagismo não é fator de risco para câncer endometrial — na verdade há um efeito antiestrogênico que, epidemiologicamente, está associado a menor risco (isso não quer dizer que fumar seja benéfico, claro). Início precoce de atividade sexual e promiscuidade sexual estão mais relacionados ao risco de câncer do colo do útero por infecção por HPV, não ao endométrio. Hipertensão isoladamente pode estar associada, mas os outros itens desta alternativa a invalidam como conjunto de fatores de risco para o endométrio.

Alternativa C: INCORRETA. Início precoce de atividade sexual e baixo padrão socioeconômico remetem a fatores ligados ao câncer cervical e à exposição ao HPV; multiparidade, ao contrário do que a alternativa sugere, é protetora para o câncer endometrial porque cada gestação oferece um período prolongado de progesterona que contrabalança o estrogênio.

Alternativa D: INCORRETA. Multiparidade e tabagismo não são fatores de risco para o câncer endometrial (multiparidade é protetora; tabagismo tem efeito epidemiológico protetor antiestrogênico). Diabetes pode aumentar o risco, mas o uso de antibióticos não tem relação causal reconhecida com câncer de endométrio. Portanto o conjunto está equivocado.

Alternativa E: INCORRETA. Uso de anticoncepcionais hormonais combinados é protetor em relação ao câncer endometrial — reduzem o risco ao fornecerem progesterona/levonorgestrel que antagoniza efeito estrogênico do endométrio. Nuliparidade, sim, é fator de risco; promiscuidade sexual não tem papel causal no câncer endometrial, estando mais ligada ao câncer cervical.

Resposta: Alternativa A