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A transmissão vertical será maior quanto mais avançada for a gestação, sendo também maior nas fases primária e secundária do que nas fases latente e terciária.
Apenas um teste não é suficiente para concluir o diagnóstico, pois testes sorológicos, principalmente os treponêmicos, estão associados a resultados falsos positivos por condições como drogadição, doenças reumáticas e até a própria gestação.
Em gestante que se encontra assintomática e sem história de tratamento ou conhecimento da infecção, o diagnóstico é de sífilis primária, devendo ser tratada com penicilina G benzatina, 2.4 milhões UI, por via intramuscular, em dose única (1,2 milhão UI em cada glúteo).
O tratamento deve ser realizado o mais precocemente possível e, para as gestantes alérgicas a penicilina, pode-se utilizar, como medicamento alternativo, doxicilina (100 mg, por via oral, 2 vezes/dia, por 15 dias).