Dica do autor: O câncer de pulmão é heterogêneo: os adenocarcinomas são hoje o tipo mais frequente, costumam nascer na periferia pulmonar e apresentam vários subtipos histológicos. A nomenclatura evoluiu — o antigo "carcinoma bronquioloalveolar" foi reclassificado dentro do espectro dos adenocarcinomas (in situ, minimamente invasivo, invasivo lepidico ou mucinoso, entre outros). Do ponto de vista imunohistoquímico, o pulo do gato para diferenciar adenocarcinoma pulmonar de outras neoplasias é a combinação de marcadores: citoceratinas (CK7 positivo na grande maioria dos adenocarcinomas pulmonares), TTF‑1 (positivo na maioria dos adenocarcinomas não mucinosos) e um padrão CK7/CK20 (tipicamente CK7+/CK20−). Já na prática diagnóstica, aspiração por agulha fina pode ser útil para confirmar malignidade, mas para subtipagem, avaliação arquitetural e testes moleculares (EGFR, ALK, ROS1, etc.) é preferível amostra de biópsia ou fragmento cirúrgico. Por fim, fatores de risco e alterações epiteliais crônicas conduzem preferencialmente a carcinoma epidermoide (squamous), e não a um adenocarcinoma indiferenciado de grandes células. Bater o olho e saber diferenciar essas pistas imunohistoquímicas e anatomo‑patológicas é essencial para a conduta terapêutica e para o direcionamento dos testes moleculares.

Alternativa A: INCORRETA. O carcinoma bronquioloalveolar (termo antigo) corresponde a padrões lepidicos de crescimento e foi reclassificado dentro dos adenocarcinomas pulmonares (adenocarcinoma in situ, minimamente invasivo ou padrão lepidico do invasivo). Não é um subtipo do carcinoma indiferenciado de grandes células, nem é predominantemente central — ao contrário, os adenocarcinomas tendem a ser periféricos e o padrão lepidico/mucinoso costuma apresentar acometimento periférico e/ou multifocal. Logo, afirmar que é um subtipo de grandes células e predominantemente central está errado.

Alternativa B: INCORRETA. A incidência relativa do adenocarcinoma de pulmão vem aumentando nas últimas décadas, não diminuindo. Esse aumento é associado a mudanças no hábito tabágico, filtros dos cigarros e a fatores ambientais; enquanto o carcinoma escamoso perdeu espaço proporcionalmente. Portanto, a afirmação de que a incidência vem decrescendo é equivocada.

Alternativa C: INCORRETA. A punção aspirativa por agulha fina (PAAF) tem papel diagnóstico para confirmar malignidade e, em mãos experientes, pode sugerir adenocarcinoma, inclusive com coloração para mucina. Contudo, a PAAF costuma ser limitada na avaliação da arquitetura tumoral, da extensão da infiltração e na obtenção de material suficiente para subtipagem e testes moleculares completos. Para distinguir com segurança subtipos como adenocarcinoma mucinoso invasivo e para planejamento terapêutico, biópsia com fragmento adequado ou peça cirúrgica são preferíveis.

Alternativa D: INCORRETA. A irritação crônica do epitélio respiratório, como aquela causada pelo tabagismo, tende a provocar metaplasia escamosa e eventualmente evoluir para carcinoma escamoso (squamous cell carcinoma). O carcinoma indiferenciado de grandes células é uma categoria menos comum e não é a lesão clássica associada diretamente à simples irritação crônica do epitélio ciliado; portanto, a afirmação está equivocada ao indicar predileção por grandes células.

Alternativa E: CORRETA. Citoceratina 7 (CK7) é positiva na grande maioria dos adenocarcinomas pulmonares — a taxa citada (~90%) é compatível com a prática patológica. O padrão imunofenotípico mais usado para sugerir origem pulmonar é CK7 positivo associado à negatividade para CK20; TTF‑1 também é muito útil (frequentemente positivo em adenocarcinomas não mucinosos). Vale lembrar que variantes mucinosas podem ser TTF‑1 negativas, mas permanecem, em geral, CK7 positivas, o que reforça a utilidade do CK7 como marcador sensível para adenocarcinoma pulmonar.

Resposta: Alternativa E