Dica do autor: No conjunto das analgesias multimodais, o objetivo é combinar fármacos com alvos diferentes para reduzir dor e efeitos colaterais. O pulo do gato é saber os mecanismos clássicos: opioides agonistas atuam nos receptores μ (principalmente para analgesia), alguns têm ação também em κ e δ; tramadol é um opioide atípico que, além de um fraco efeito agonista sobre μ via metabólito, inibe recaptação de serotonina e noradrenalina — por isso tem ação analgésica dual e risco aumentado de síndrome serotoninérgica quando associado a antidepressivos. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como cetorolaco inibem COX‑1/COX‑2 perifericamente; já a dipirona (metamizol) tem forte componente de ação central, com efeito sobre uma via relacionada à inibição de COX tipo 3 e modulação de vias endocanabinoides e do óxido nítrico, explicando analgesia central e efeito antiespasmódico. Buprenorfina é um agonista parcial potente em μ e antagonista em κ — comportamento farmacológico distinto do agonista pleno. Bater o olho e saber: opioide pleno = oxicodona; reuptake de serotonina = tramadol; COX‑3/ação central = dipirona.

Alternativa A: INCORRETA. A sequência apresentada (3 - 4 - 2) coloca tramadol como agonista μ/κ/δ — incorreto: tramadol é um opioide atípico com fraca atividade μ através do metabólito ativo, mas o destaque é a inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina. Oxycodone (4) não é a principal droga responsável pela inibição da recaptação de serotonina — é um agonista opioide μ pleno, não um inibidor de SERT. Por fim, cetorolaco (2) foi colocado como inibidor de COX‑3: na verdade cetorolaco é um AINE clássico que inibe COX‑1/COX‑2 perifericamente, não o alvo central descrito como COX‑3; portanto a alternativa erra em todos os três pares.

Alternativa B: INCORRETA. A sequência (3 - 5 - 2) aponta tramadol para agonismo μ/κ/δ — novamente erro pelo mesmo motivo da A. Colocar buprenorfina (5) como inibidor de recaptação de serotonina é equivocado: buprenorfina é um agonista parcial forte em μ e antagonista em κ (e com perfil atípico em outros receptores), não um inibidor de SERT. Novamente cetorolaco (2) aparece como inibidor de COX‑3, o que também não procede. Em suma, mistura perfis farmacológicos distintos de forma incorreta.

Alternativa C: CORRETA. A sequência (4 - 3 - 1) corresponde a: 4 = oxicodona para agonismo μ (e atividade em subtipos opioides), 3 = tramadol para inibição de recaptação de serotonina (e noradrenalina) e 1 = dipirona para inibição de COX‑3/ação central. Isso casa com o que buscamos: oxicodona é um opioide agonista potente no receptor μ (explica-se aí o “agonismo mu, kappa e delta” do enunciado, entendendo-se que agonistas opióides podem interagir com subtipos); tramadol tem efeito dual analgésico via reuptake de monoaminas além de componente opioide fraco; e dipirona exerce importante ação analgésica central, historicamente atribuída à inibição de uma isoforma COX central (COX‑3) e outras vias mediadoras centrais.

Alternativa D: INCORRETA. A alternativa (6 - 0 - 1) usa índices que não existem na lista de fármacos (não há 6 nem 0), logo é manifestamente inválida. Mesmo o item final apontando 1 para COX‑3 estaria correto isoladamente, mas a presença de números fora da lista torna a alternativa errada.

Resposta: Alternativa C