Dica do autor: A síndrome de Peutz–Jeghers (SPJ) é uma condição autossômica dominante causada por perda de função de um supressor tumoral: o gene STK11 (também chamado LKB1). Clinicamente o pulo do gato é reconhecer a tríade clássica — pólipos hamartomatosos gastrointestinais, máculas melanóticas mucocutâneas (especialmente nos lábios e região perioral) e risco aumentado de neoplasias ao longo da vida. Os pólipos são tipicamente múltiplos, pediculados e localizam-se principalmente no intestino delgado, podendo causar intussuscepção ou sangramento. Do ponto de vista molecular, a perda de função de STK11/LKB1 altera vias de controle da polaridade celular, metabolismo e regulação do crescimento, facilitando a formação tumoral. No fim das contas, o rastreamento e a vigilância oncológica são centrais: além de endoscopias seriadas para pólipos, há atenção reforçada para câncer pancreático, gástrico, intestinal, de ovário/testículo e de mama — o risco cumulativo ao longo da vida é bem maior que na população geral.

Alternativa A: INCORRETA. MSH2 é um gene da via de reparo por mismatch (MMR) e está associado à síndrome de Lynch (Cancer Family Syndrome), que predispõe a câncer colorretal hereditário não poliposo e tumores endometriais, entre outros. Não costuma provocar as máculas mucocutâneas nem os pólipos hamartomatosos típicos da Peutz–Jeghers.

Alternativa B: INCORRETA. TSC1 é um gene ligado à esclerose tuberosa, que causa lesões hamartomatosas em múltiplos órgãos (cérebro, pele, rins), com manifestações como angiofibromas, tubers corticales e angiomiolipomas renais. Apesar de também ser uma doença com hamartomas, o padrão clínico e os genes envolvidos são distintos da SPJ.

Alternativa C: INCORRETA. CDH1 codifica a E‑cadherina; mutações germinativas nesse gene provocam câncer gástrico difuso hereditário e aumentam risco de carcinoma lobular de mama. Não é responsável pela síndrome de Peutz–Jeghers e não causa as lesões mucocutâneas nem os pólipos hamartomatosos típicos desta síndrome.

Alternativa D: CORRETA. STK11 (LKB1) é o gene cuja mutação germinativa causa a síndrome de Peutz–Jeghers. Trata‑se de um supressor tumoral com papel na regulação de crescimento celular, metabolismo e polaridade; sua perda explica tanto a formação dos pólipos hamartomatosos quanto o risco aumentado de neoplasias em diversos órgãos.

Alternativa E: INCORRETA. "PTC" não é o gene responsável pela SPJ. Se a referência for ao gene PTCH1 (às vezes chamado de patched, associado à síndrome de Gorlin/nevo basocelular nevoide), ele está ligado a carcinomas basocelulares e outras manifestações distintas. De todo modo, não tem relação com o fenótipo clássico de Peutz–Jeghers.

Resposta: Alternativa D