Dica do autor: A síndrome da insensibilidade congênita ao androgênio (anteriormente chamada feminilização testicular) é causada por falha na ação dos androgênios ao nível do receptor. O pulo do gato aqui é entender que, em indivíduos 46,XY com testes funcionantes, há produção normal ou aumentada de testosterona e de DHT, além de hormônio antimülleriano (AMH). O AMH provoca regressão das estruturas müllerianas, por isso não há útero nem trompas. No entanto, se o receptor androgênico está defeituoso, os tecidos-alvo não respondem à testosterona/DHT: o desenvolvimento dos genitais externos segue um fenótipo tipicamente feminino (na forma completa) ou ambíguo (na forma parcial). Fique ligado nas diferenças com outras causas de undervirilização: defeitos na síntese de andrógenos ou na conversão pela 5α-redutase levariam a quadros com níveis hormonais baixos ou alteração específica na razão T/DHT, e problemas de excreção são irrelevantes para a virilização fetal. Em resumo: insensibilidade ao andrógeno = problema do receptor, não da produção ou da conversão.

Alternativa A: INCORRETA. Metabolismo refere-se a defeitos na síntese ou na conversão das hormonas (por exemplo, defeitos enzimáticos na via da esteroidogênese). Na síndrome da insensibilidade aos androgênios os níveis de testosterona e DHT costumam estar normais ou aumentados — ou seja, o metabolismo/produção não é o problema principal.

Alternativa B: CORRETA. Ação de receptor é a resposta certa. O defeito é no receptor de androgênio (mutação no gene do receptor localizado no cromossomo X), que impede a resposta tecidual à testosterona e ao DHT. É essa falha na ação do hormônio ao nível do receptor que explica a feminilização testicular apesar da presença de testículos funcionantes e de níveis androgênicos adequados.

Alternativa C: INCORRETA. Excreção não é o mecanismo causal. Problemas de excreção renal ou hepática de hormônios não são responsáveis pela ausência de ação androgênica na insensibilidade congênita; além disso, esse tipo de alteração não explicaria o conjunto de achados (testeis presentes, ausência das estruturas müllerianas, fenótipo feminino).

Alternativa D: INCORRETA. Aromatização refere-se à conversão de andrógenos em estrógenos pela aromatase. Embora alterações dessa via possam alterar o equilíbrio esteroidal, a insensibilidade aos androgênios não decorre de aromatização excessiva ou reduzida — o problema é que os tecidos não reconhecem os andrógenos por defeito do receptor.

Alternativa E: INCORRETA. Síntese refere-se à produção de andrógenos (por exemplo, defeitos enzimáticos congênitos). Na síndrome da insensibilidade ao androgênio os testículos sintetizam andrógenos normalmente; portanto, o defeito não está na síntese, mas na incapacidade dos receptores de mediá-los.

Resposta: Alternativa B