Dica do autor: A agregação plaquetária — o famoso “cola-plaqueta com plaqueta” — depende da exposição e ativação de receptores de superfície que formam pontes entre plaquetas usando ligantes solúveis, sobretudo o fibrinogênio, e em alguns contextos o fator de von Willebrand. O principal receptor responsável por essa etapa é o complexo glicoproteico IIb/IIIa (também chamado de integrina αIIbβ3). Ele fica em estado de baixa afinidade nas plaquetas em repouso e sofre ativação por sinais intracelulares (inside-out signaling) após estímulos como trombina, ADP, colágeno e tromboxano A2. Uma vez ativado, o IIb/IIIa admite fibrinogênio — cada molécula de fibrinogênio pode se ligar a dois receptores em plaquetas diferentes — promovendo a agregação. Clinicamente isso é importante: defeitos no receptor (Glanzmann) causam sangramento por falha na agregação, e antagonistas do IIb/IIIa (abciximabe, eptifibatida, tirofibana) inibem a agregação em procedimentos coronarianos. Em contraste, proteínas como C e S são anticoagulantes naturais que inativam cofatores da cascata (Va e VIIIa) e o fator V Leiden é uma mutação pró-trombótica que torna o Fator V resistente à clivagem pela proteína C. Ou seja, “o pulo do gato” para responder rápido é lembrar: agregação = GPIIb/IIIa + fibrinogênio (ou vWF em fluxos altos); anticoagulação natural = proteína C/S; mutações do Fator V = trombose.

Alternativa A: INCORRETA. Proteína C é uma serina protease anticoagulante dependente de vitamina K que, quando ativada (proteína C ativada), cliva e inativa os cofatores Va e VIIIa, reduzindo a geração de trombina. Não participa da ligação plaqueta‑plaqueta; sua função é limitar a coagulação plasmática. Deficiências de proteína C predispõem a trombose venosa — o oposto do que a questão pergunta.

Alternativa B: CORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa (integrina αIIbβ3) é o receptor chave da agregação plaquetária, formando pontes entre plaquetas por meio do fibrinogênio (e, em condições de alto cisalhamento, também interage com o fator de von Willebrand). Em repouso o receptor está em baixa afinidade; após ativação plaquetária ele muda conformação e permite o entrelaçamento das plaquetas. Clinicamente, defeitos causam a síndrome de Glanzmann (sangramento mucocutâneo, tempo de sangramento prolongado, agregação ausente com agonistas); antagonistas farmacológicos do IIb/IIIa impedem a agregação e são usados em cardiologia intervencionista.

Alternativa C: INCORRETA. Proteína S é cofator da proteína C ativada — ajuda na inativação dos fatores Va e VIIIa — e também é uma proteína anticoagulante dependente de vitamina K. Não tem papel direto na ponte plaqueta‑plaqueta; sua ausência aumenta risco trombótico, não sangrante por falha de agregação.

Alternativa D: INCORRETA. Fator V de Leiden refere‑se a uma mutação pontual em que o fator V torna‑se resistente à clivagem pela proteína C ativada, causando estado pró‑trombótico. É uma alteração do sistema plasmático de coagulação, não um receptor de membrana plaquetária, portanto não participa da ligação plaqueta‑plaqueta mediada por fibrinogênio.

Resposta: Alternativa B