Dica do autor: A metformina é um biguanida que age principalmente reduzindo a produção hepática de glicose (inibição da gliconeogênese) e aumentando a captação periférica de glicose, sem estimular a secreção de insulina. Por isso, ela costuma ser neutra em termos de ganho de peso e tem baixíssimo risco de hipoglicemia quando usada isoladamente. Um ponto clínico muitas vezes esquecido pelo candidato é o efeito sobre a absorção de vitamina B12: o uso crônico de metformina pode levar à redução progressiva dos níveis de B12, por mecanismos relacionados à alteração da absorção ileal dependente de cálcio e, possivelmente, por alterações na motilidade intestinal e sobrecrescimento bacteriano. Na prática, fique ligado: em pacientes em uso prolongado (especialmente doses altas) ou com sintomas neurológicos/hematológicos, deve-se checar B12 e suplementar quando indicado. Outro aspecto importante é a excreção renal da droga: a metformina não é o fármaco de escolha em insuficiência renal avançada — precisa ajuste de dose ou suspensão conforme a TFG — e há benefícios metabólicos e cardiovasculares documentados em estudos clássicos, sobretudo em pacientes com sobrepeso. A formulação de liberação prolongada costuma reduzir os efeitos gastrointestinais, não aumentá-los.

Alternativa A: CORRETA. Correto. A metformina está associada à diminuição dos níveis de vitamina B12 em uso crônico. O efeito é dose- e tempo-dependente e pode resultar em anemia megaloblástica e neuropatia subaguda quando não identificado. Por isso, é rotina clínica avaliar B12 em pacientes com sintomas neurológicos, anemia macrocítica ou após uso prolongado, e suplementar quando houver deficiência. O pulo do gato é lembrar que controlar glicemia não basta: monitorar micronutrientes em uso crônico é essencial.

Alternativa B: INCORRETA. Incorreto. Ao contrário de muitos hipoglicemiantes orais, a metformina costuma ser associada à perda de peso ou neutralidade ponderal — não ao ganho de peso. Além disso, por não estimular secreção de insulina, o risco de hipoglicemia em monoterapia é muito baixo. Hipoglicemia é rara e geralmente ocorre quando a metformina é combinada com insulina ou secretagogos ou quando há ingestão inadequada de alimentos ou insuficiência renal.

Alternativa C: INCORRETA. Incorreto. A afirmação de que não se observam benefícios macrovasculares em obesos é equivocada. Estudos clássicos mostraram redução de eventos macrovasculares em diabéticos com sobrepeso tratados com metformina, e na prática ela é vista como uma opção com perfil favorável para redução de risco cardiovascular quando comparada a alguns outros agentes antigos. Ou seja, não dá para afirmar que não há benefício macrovascular nessa população.

Alternativa D: INCORRETA. Incorreto. A metformina não é o fármaco de escolha em pacientes com baixa taxa de filtração glomerular. Pelo contrário: ela requer ajuste ou suspensão conforme a TFG. Em TFG <30 mL/min/1,73 m2 está contraindicada; entre 30–45 mL/min/1,73 m2 recomenda-se reduzir dose e monitorar com cuidado. O risco de acidose láctica, embora raro, aumenta em insuficiência renal severa, então a escolha deve ser cautelosa.

Alternativa E: INCORRETA. Incorreto. A formulação de liberação prolongada (XR/ER) foi desenvolvida justamente para reduzir eventos gastrointestinais — náuseas, diarreia e desconforto abdominal — e melhorar tolerabilidade. Ou seja, a apresentação de liberação lenta tende a diminuir, não aumentar, os efeitos gastrointestinais indesejáveis.

Resposta: Alternativa A