Dica do autor: O termo "pseudo-hermafroditismo feminino" descreve o indivíduo genético e gonadal feminino (46,XX com ovários) que apresenta graus variados de masculinização dos genitais externos por exposição a andrógenos excessivos durante a embriogênese. O pulo do gato para bater o olho nesse tema é lembrar que, na prática, a causa mais comum é uma produção aumentada de andrógenos pelas glândulas adrenais — ou seja, hiperplasia adrenal congênita (HAC), quase sempre por deficiência de 21-hidroxilase. Nessa condição há acúmulo de precursores (17-hidroxiprogesterona) desviados para a via androgênica, provocando virilização fetal: clitoromegalia, fusão dos lábios e, em casos graves, genitália ambígua. Clinicamente, pode haver formas com perda de sal (insuficiência mineralocorticoide) ou forma simples virilizante. O diagnóstico se confirma por dosagem de 17-OH-progesterona e testes genéticos quando necessário; o manejo inclui reposição de glicocorticoide para suprimir a produção adrenal de andrógenos e, se indicado, mineralocorticoide e correção cirúrgica dos genitais mais tarde. Fique ligado: distinguir pseudo-hermafroditismo feminino (XX virilizada) de masculino (XY subvirilizado) é essencial, pois as causas e a conduta mudam bastante.

Alternativa A: CORRETA. Hiperplasia adrenal congênita é, de longe, a causa mais frequente de pseudo-hermafroditismo feminino. Na enorme maioria dos casos a etiologia é a deficiência de 21‑hidroxilase, levando ao acúmulo de precursores androgênicos e consequente virilização do feto XX. É a resposta clássica: quadro clínico variável, elevação de 17‑OH‑progesterona, risco de crise adrenocortical e necessidade de terapia hormonal específica.

Alternativa B: INCORRETA. "Testículo feminizante" refere‑se à síndrome de insensibilidade androgênica completa (texto clássico), em que o indivíduo é genético XY com testículos produzindo testosterona, mas com resistência aos andrógenos — resultando em fenótipo feminino com genitais externos típicos femininos e ausência de útero. Esse é um caso de pseudo‑hermafroditismo masculino (XY com fenótipo feminino), não de pseudo‑hermafroditismo feminino (XX virilizada).

Alternativa C: INCORRETA. Deficiência de 5‑alfarredutase é uma causa de ambiguidade genital em indivíduos XY: há dificuldade em converter testosterona em dihidrotestosterona (DHT) no período fetal, o que gera genitália externa subvirilizada ao nascer e frequentemente virilização na puberdade. Novamente, trata‑se de pseudo‑hermafroditismo masculino (XY), não de virilização em 46,XX.

Alternativa D: INCORRETA. Disgenesia gonadal (por exemplo, síndrome de Swyer) normalmente refere‑se a indivíduos 46,XY com gônadas displásicas (gonadas em fita) que não produzem hormônios sexuais adequados, resultando em fenótipo feminino com amenorreia primária e risco de neoplasia gonadal. Não é uma causa típica de virilização de 46,XX — ao contrário, caracteriza falta de desenvolvimento gonadal e ausência de virilização.

Alternativa E: INCORRETA. A chamada síndrome de Savage refere‑se à resistência ovariana às gonadotrofinas (ovário resistente), cursando com amenorreia e hiper‑gonadotropismo, não com excesso de andrógenos fetais e virilização de feto XX. Não é, portanto, responsável pelo quadro de pseudo‑hermafroditismo feminino.

Resposta: Alternativa A