Dica do autor: Na prática, o que mais importa para estimar o risco de um novo câncer de mama é a soma de fatores que aumentam a exposição estrogênica ao longo da vida (idade precoce de menarca, nulliparidade, menopausa tardia, primeira gestação tardia) e características tumorais que predispõem a doença multicêntrica ou contralateral. O carcinoma lobular invasivo tem particular propensão a ser multifocal e bilateral, o que eleva a chance de um segundo tumor mamário independente ou sincrônico/anácrono no outro seio. Pacientes mais jovens carregam mais anos de vida reprodutiva pela frente e, quando nulíparas, tiveram maior exposição estrogênica cumulativa sem o efeito protetor ligado à gravidez; isso soma risco. Por outro lado, história familiar relevante é aquela em parentes de primeiro grau ou com síndromes hereditárias documentadas — parentes de grau mais élo­vado (como primas) têm impacto muito menor. Receptores hormonais positivos influenciam tratamento e padrão de recidiva, não são por si sós fator que aumente significativamente o risco de um novo primário; além disso, terapias endócrinas reduzem o risco de contralateral. Etnia e idade da menarca têm efeito, mas é o pulo do gato avaliar magnitude: menarca muito precoce (<12 anos) aumenta risco; menarca aos 12 é próxima da média e não eleva muito o risco.

Alternativa A: CORRETA. A combinação citada é a que realmente carrega maior impacto para aumento do risco de um novo câncer de mama. Idade jovem ao diagnóstico traduz maior tempo de risco futuro e costuma se associar a tumores com comportamento mais agressivo; nuliparidade corresponde a maior exposição estrogênica ao longo da vida; e o carcinoma lobular infiltrante tem maior propensão à multicentricidade e à doença bilateral, elevando a probabilidade de um segundo tumor mamário independente.

Alternativa B: INCORRETA. Receptores hormonais positivos (ER/PR) definem sensibilidade endócrina, guiam terapêutica e estão associados a risco de recidiva tardia, porém por si só não são um marcador de maior probabilidade de desenvolvimento de um novo primário contralateral. Pelo contrário, o uso de terapia endócrina (ex.: tamoxifeno, inibidores de aromatase) reduz o risco de câncer contralateral.

Alternativa C: INCORRETA. História familiar é relevante quando envolver parentes de primeiro grau (mãe, irmã, filha) ou padrões sugestivos de síndrome hereditária (múltiplos casos, início precoce). Ter uma prima com câncer de mama confere aumento de risco muito modesto e não é, isoladamente, motivo para considerável elevação do risco de novo câncer ao nível das opções da alternativa A.

Alternativa D: INCORRETA. Origem oriental não é, em si, fator que aumente o risco de câncer de mama; de modo geral, populações asiáticas têm incidência menor do que populações ocidentais, embora haja variação por aculturação e tempo desde imigração. Logo, a etnia oriental não explica um aumento significativo do risco neste contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Menarca aos 12 anos está próxima da média populacional. O risco por menarca decorre da duração da exposição estrogênica: menarca muito precoce (<12 anos) aumenta o risco de forma mais consistente. Portanto, menarca aos 12 anos não é, isoladamente, um fator que eleve significativamente o risco de novo câncer de mama.

Resposta: Alternativa A