Dica do autor: Hiperpotassemia é, na prática clínica, resultado do aumento da carga de potássio corporal, do deslocamento do potássio intracelular para o extracelular ou, mais comumente, da diminuição da excreção renal. O manejo fisiopatológico passa por três eixos: integridade renal para excreção, atividade mineralocorticoide (aldosterona) que estimula a secreção distal de K+ e permeabilidade/funcionamento dos canais epiteliais (principalmente ENaC e canais de K+ no túbulo coletor). Muitos fármacos interferem em um ou mais desses pontos: inibidores da síntese de prostaglandinas (AINEs) reduzem renina/aldosterona; heparina e alguns agentes citotóxicos podem causar hipoaldosteronismo; drogas que bloqueiam canais ou transportadores na porção distal (ex.: trimetoprim, amilorida) reduzem a secreção de K+; e agentes que lesam adrenal ou rim podem diminuir a excreção. O pulo do gato para a prova é identificar a droga que NÃO está classicamente associada à elevação do potássio sérico — ou seja, aquela que não age por inibir aldosterona, bloquear ENaC ou causar insuficiência renal/adrenal.

Alternativa A: INCORRETA. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) podem sim precipitar hiperpotassemia, principalmente em pacientes susceptíveis (insuficiência renal, uso simultâneo de IECAs/BRA, diuréticos poupadores de potássio). Mecanismo: inibição da síntese de prostaglandinas reduz a perfusão renal e suprime o eixo renina–angiotensina–aldosterona, diminuindo a secreção renal de K+. Então, não é exceção — AINEs estão entre os fármacos que causam hiperpotassemia.

Alternativa B: INCORRETA. A heparina pode provocar hiperpotassemia por suprimir a síntese e/ou a ação da aldosterona (hipoaldosteronismo farmacológico), levando à retenção de potássio. O efeito é dose‑dependente e mais evidente com uso prolongado ou em doentes com função renal comprometida. Logo, heparina é causa conhecida de hiperpotassemia — não é a exceção pedida.

Alternativa C: INCORRETA. Pentamidina está associada a hipoadrenalismo e disfunção tubular que podem culminar em hiperpotassemia. Embora menos lembrada que AINEs ou trimetoprim, a pentamidina pode provocar insuficiência adrenal e alterações renais que reduzem a excreção de K+, portanto também pode elevar o potássio sérico. Não é a alternativa que exclui hipercalemia.

Alternativa D: CORRETA. Salicilatos (como aspirina, em doses usuais) não são classicamente associados à hiperpotassemia direta. Intoxicações graves por salicilato causam alterações ácido‑base (alcalose respiratória seguida de acidose metabólica) e distúrbios eletrolíticos mistos, mas não há mecanismo típico de supressão de aldosterona ou bloqueio de canais distais como vemos nas outras drogas listadas. Assim, salicilatos são a exceção — o item que NÃO costuma provocar hiperpotassemia.

Alternativa E: INCORRETA. Trimetoprim causa hiperpotassemia por efeito semelhante ao da amilorida: bloqueia canais de sódio epiteliais no túbulo coletor, reduzindo a reabsorção de Na+ e, consequentemente, a secreção de K+. Esse efeito é clínico e bem documentado, especialmente em uso prolongado, em idosos ou com função renal comprometida. Portanto, trimetoprim é causa de hiperpotassemia, não exceção.

Resposta: Alternativa D