Dica do autor: Na investigação de trombofilias é essencial separar dois tipos de exames: os que detectam alterações genéticas (imutáveis pelo estado clínico ou pelo uso de anticoagulantes) e os que medem níveis ou funções de proteínas plasmáticas, que variam com o quadro agudo e com terapias anticoagulantes. O pulo do gato é saber que testes genéticos (por exemplo, pesquisa de mutações como Fator V de Leiden ou da protrombina) e sorologias que detectam anticorpos antifosfolipídeos por métodos imunoenzimáticos (anticardiolipina, anti-β2-glicoproteína I) mantêm a acurácia mesmo durante trombose ou em uso de anticoagulante. Em contraste, dosagens funcionais ou quantitativas de proteínas anticoagulantes (proteína C, proteína S, antitrombina) e níveis de fatores de coagulação (ex.: fator VIII) são fortemente influenciados por inflamação, fase aguda da trombose e por heparina/antagonistas da vitamina K, podendo levar a resultados falso‑baixos ou falso‑altos. Além disso, o exame funcional chamado anticoagulante lúpico — baseado em testes de coagulação — é particularmente sensível à presença de anticoagulantes e, por isso, sua interpretação fica comprometida durante tratamento anticoagulante; quando houver suspeita de síndrome antifosfolipídica, o ideal é combinar testes (LA funcional e anticorpos por imunoensaio) e repetir positividades em pelo menos 12 semanas para confirmar persistência.

Alternativa A: INCORRETA. O anticoagulante lúpico é um teste funcional dependente de ensaios de coagulação e é diretamente influenciado por anticoagulantes (heparina, varfarina, DOACs), podendo gerar resultados falsos. A proteína C é dependente da via da vitamina K e seus níveis/atividade caem com o uso de antagonistas da vitamina K e durante fase aguda, então também não é confiável na vigência de trombose ou em anticoagulação. Logo, essa combinação não atende ao critério da questão.

Alternativa B: CORRETA. Fator V de Leiden é uma investigação genética (DNA) e não sofre interferência por trombose aguda nem por anticoagulantes. "Anticorpo antifosfolipídeo" aqui refere‑se aos anticorpos detectados por imunoensaios (anticardiolipina e anti‑β2‑glicoproteína I), que também mantêm a acurácia na vigência de anticoagulação (o exame funcional LA é o que é afetado). Por isso, essa dupla pode ser solicitada durante trombose ou enquanto o paciente estiver anticoagulado, lembrando sempre a necessidade de confirmação seriada de anticorpos antifosfolípides quando houver suspeita de síndrome antifosfolipídica.

Alternativa C: INCORRETA. Proteína S e antitrombina III são testes bioquímicos/funcionais que sofrem interferência: proteína S é dependente de vitamina K (reduzida por varfarina) e também diminui na fase aguda; antitrombina é reduzida pelo uso de heparina e por consumo durante trombose. Portanto, seus resultados não são confiáveis durante trombose ativa ou quando o paciente está em anticoagulação.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação do gene da protrombina (G20210A) é um teste genético e não sofre interferência, mas o nível do fator VIII é um marcador que sobe como reagente de fase aguda e durante eventos trombóticos, além de poder ser influenciado por inflamação. Assim, a combinação falha no critério pedido porque o nível do fator VIII é afetado.

Alternativa E: INCORRETA. O fator V de Leiden (mutação) é imune à interferência de anticoagulantes, porém a proteína C tem sua atividade/nível reduzidos por antagonistas da vitamina K e também pode estar alterada na fase aguda da trombose, portanto não é confiável durante anticoagulação. A dupla não atende ao enunciado.

Resposta: Alternativa B