Dica do autor: O essencial para entender defeitos de membrana e metabolismo das hemácias é relacionar estrutura, função e consequência clínica. As hemácias dependem de um esqueleto proteico (espectrina, ankyrina, proteínas de banda, 4.1, 4.2) e de uma membrana lipídica integra para manter forma e deformabilidade necessárias para atravessar capilares e o filtro esplênico. Quando há perda ou alteração dessas proteínas surgem esferócitos, eliptócitos ou células espiculadas, que perdem deformabilidade e são removidas sobretudo pelo baço (hemólise extravascular). No metabolismo, vias como glicólise e a via das pentoses (G6PD) mantêm ATP e reduzido (GSH) para proteger a hemoglobina e a membrana contra estresse oxidativo; defeitos (p.ex. deficiência de piruvato quinase, G6PD) resultam em hemólise por fragilidade enzimática. Clinicamente, a hemólise extravascular leva a aumento de bilirrubina indireta, esplenomegalia e reticulocitose; a hemólise intravascular provoca queda da haptoglobina, hemoglobinúria/hemossiderinúria quando ultrapassa capacidade de ligação, e aumento de LDH. Bater o olho e saber: reticulócitos sobem na hemólise compensatória; bilirrubina indireta aumenta; haptoglobina costuma cair quando há hemólise intravascular significativa.

Alternativa A: CORRETA. Correto. A vida média da hemácia adulta é cerca de 100–120 dias. Com o envelhecimento há alterações da membrana e do citoesqueleto que reduzem a deformabilidade, facilitando sua remoção pelo sistema reticuloendotelial (principalmente baço) ou ocasional lise intravascular. Essa perda de deformabilidade é o pulo do gato para entender por que hemácias senescentes são retiradas da circulação.

Alternativa B: CORRETA. Correto. O baço funciona como um filtro mecânico e imunológico: hemácias rígidas têm dificuldade em atravessar os cordões e sinusoides esplênicos e acabam sendo fagocitadas por macrófagos. Em termos práticos, esplenomegalia e sinais de hemólise extravascular andam juntos.

Alternativa C: CORRETA. Correto. A destruição extravascular é a via fisiológica mais eficiente para remover hemácias senescentes e recuperar componentes úteis — aminoácidos e ferro são reciclados pelos macrófagos, que liberam ferro ligado à transferrina para reutilização. Por isso a hemólise extravascular tende a cursar com icterícia indireta e ferro conservado.

Alternativa D: CORRETA. Correto com nuances. A estimativa clássica é que apenas uma fração (ordem de 5–10%) da destruição hemática ocorra intravascular em condições normais; na hemólise patológica essa proporção sobe. A hemoglobina livre se liga à haptoglobina e o complexo é removido por células do sistema fagocitário (fígado e baço), evitando perda urinária de Hb. Quando a capacidade da haptoglobina é excedida, pode ocorrer hemoglobinúria e subsequente perda de ferro (hemossiderinúria). Observação prática: além da haptoglobina, hemopexina e outros mecanismos também participam do clearance do heme.

Alternativa E: INCORRETA. Errado. Esta frase inverte os achados esperados na hemólise. Nas anemias hemolíticas típicas há aumento, não diminuição, dos reticulócitos (resposta medular compensatória); a bilirrubina que aumenta é a indireta (não a direta) por degradação da hemoglobina; e a haptoglobina tende a diminuir quando há hemólise intravascular significativa, não a aumentar. Ou seja, todos os três pontos da alternativa estão trocados.

Resposta: Alternativa E