Dica do autor: O manejo farmacológico do trabalho de parto pré-termo busca ganhar tempo — “o pulo do gato” é adiar o parto por 48 horas para permitir corticoterapia fetal e, se indicado, transferência para centro de maior complexidade. Os principais grupos usados como tocolíticos agem sobre a via de sinalização que culmina no aumento do cálcio intracelular e na formação de conexinas/gap‑junctions, responsáveis pela contratilidade coordenada do miométrio. Assim, temos: agonistas beta‑2 que ativam a adenilato ciclase aumentando AMP cíclico e reduzindo cálcio livre; bloqueadores dos canais de cálcio L‑type (ex.: nifedipina) que impedem a entrada de cálcio durante a despolarização; antagonistas do receptor de ocitocina (ex.: atosiban) que competem com a ocitocina e inibem a cascata contrátil; e inibidores da síntese de prostaglandinas (ex.: indometacina) que diminuem mediadores que promovem contração e maturação cervical. A progesterona tem papel preventivo importante na redução do risco de parto pré‑termo em mulheres selecionadas (história pregressa ou colo curto), atuando fundamentalmente por efeitos genômicos e anti‑inflamatórios — modulando expressão de receptores de ocitocina, proteínas contráteis e conexinas, e reduzindo mediadores pró‑inflamatórios — e não por promover hiperpolarização direta da membrana miometrial. Fique ligado: cada classe tem indicações, janela gestacional e perfil de segurança próprios (ex.: indometacina limitada antes das 32 semanas; nifedipina é bem tolerada; beta‑agonistas têm muitos efeitos adversos maternos).

Alternativa A: CORRETA. Atosiban é um antagonista competitivo do receptor de ocitocina na musculatura uterina. Ao bloquear a ligação da ocitocina, impede a ativação da fosfolipase C e subsequente liberação de cálcio intracelular, reduzindo as contrações. Tem perfil de segurança favorável e mecanismo descrito corretamente na alternativa.

Alternativa B: CORRETA. Os bloqueadores do canal de cálcio (principalmente nifedipina, oral) atuam bloqueando os canais L‑type de entrada de cálcio na membrana miometrial, diminuindo a disponibilidade de cálcio para a maquinaria contrátil e, assim, reduzindo as contrações. A explicação está correta e refletindo o mecanismo fisiopatológico.

Alternativa C: CORRETA. Beta‑adrenérgicos (agonistas beta‑2, como terbutalina) promovem ativação da adenilato ciclase via receptor Gs, que converte ATP em AMP cíclico; o aumento de cAMP leva à redução do cálcio intracelular disponível e ao relaxamento miometrial. A alternativa descreve adequadamente esse mecanismo, embora na prática esses fármacos tenham muitos efeitos adversos e uso restrito.

Alternativa D: INCORRETA. A afirmação de que a progesterona age “elevando o potencial de membrana e estabelecendo um estado de hiperpolarização” está errada. A progesterona mantém a quiescência uterina por mecanismos genômicos e imunomodulatórios: reduz expressão de receptores de ocitocina e prostaglandinas, diminui proteínas contráteis e conexinas e exerce efeitos anti‑inflamatórios, diminuindo mediadores que favorecem o trabalho de parto. Não é conhecida por causar hiperpolarização da membrana miometrial como principal mecanismo tocolítico.

Alternativa E: CORRETA. Antiprostaglandinas (ex.: indometacina) inibem enzimas envolvidas na síntese de prostaglandinas, reduzindo mediadores que promovem contração uterina e maturação cervical. É um mecanismo clássico de inibição do trabalho de parto, embora o uso seja limitado em gestação avançada por risco fetal (fechamento prematuro do canal arterial, oligohidrâmnio).

Resposta: Alternativa D