Dica do autor: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia clonal da célula hematopoiética marcada pela presença do cromossomo Philadelphia, fruto da translocação reciproca t(9;22)(q34;q11). Esse rearranjo gera o gene de fusão BCR-ABL, que codifica uma tirosina quinase constitutivamente ativa — o motor biológico da doença. Clinicamente, a LMC costuma apresentar-se na fase crônica com leucocitose acentuada e desvio para a esquerda (predomínio de neutrófilos, metamilócitos, mielócitos e, em menor grau, promielócitos), esplenomegalia e sintomas constitucionais discretos. A presença de basofilia é uma pista importante. O diagnóstico é confirmado por citogenética e/ou PCR quantitativo para BCR-ABL, que também serve para monitoramento molecular durante o tratamento. O tratamento transformou-se com os inibidores de tirosina quinase (TKI): ao bloquear a atividade da BCR-ABL, TKIs como imatinibe, dasatinibe e nilotinibe mudaram o prognóstico, tornando muitos pacientes com expectativa de vida próxima ao normal. As fases da doença (crônica, acelerada e crise blastica) são definidas por critérios clínicos, hematológicos e citogenéticos — por exemplo, aumento progressivo de blastos (10–19% caracterizam frequentemente fase acelerada) ou sinais hematológicos como trombocitopenia persistente, perda de resposta ao tratamento, ou aumento da basofilia.

Alternativa A: INCORRETA. O esfregaço realmente mostra leucocitose com desvio para a esquerda, mas a menção a neutrófilos com granulações tóxicas e à elevação do VHS/ PCR como achado típico está equivocada. Granulações tóxicas e marcadores inflamatórios elevados são achados mais compatíveis com infecção ou processo inflamatório agudo; na LMC o neutrofilismo é por proliferação clonal, não por inflamação. Além disso, a característica laboratorial mais específica é a basofilia e a presença de formas imaturas de granulócitos, não toxicidade neutrofílica.

Alternativa B: INCORRETA. Anemia e esplenomegalia podem estar presentes, mas trombocitopenia franca (plaquetas < 90.000) não é achado típico da fase crônica — ao contrário, é comum ter plaquetas normais ou até trombocitose reativa na apresentação. Trombocitopenia significativa tende a aparecer em fases avançadas ou quando há fibrose medular/extensa infiltração, e pode ser sinal de progressão para fase acelerada/crise. Portanto, a combinação destacada não constitui um padrão comum na apresentação inicial da LMC crônica.

Alternativa C: INCORRETA. A LMC não é uma doença que se comporta como a leucemia linfocítica crônica no sentido de "vigiar e esperar". Atualmente a recomendação é tratar com TKI desde o diagnóstico na grande maioria dos casos, pois eles controlam a doença e previnem progressão. A presença de blastos periféricos >10% é critério de fase acelerada (ou pelo menos sinal de progressão) e demanda intensificação do manejo, mas isso não justifica aguardar até atingir esses critérios para iniciar terapia — o tratamento não deve ser postergado como estratégia de vigilância em paciente diagnosticado com LMC.

Alternativa D: CORRETA. A descrição está correta: a t(9;22) está presente na grande maioria dos casos (cerca de 90–95%) e gera o gene de fusão BCR-ABL, cuja atividade tirosina quinase é a base patogênica da LMC. Esse achado citogenético/molecular é diagnóstico e também alvo terapêutico direto dos TKIs, além de servir para monitoramento da resposta molecular.

Alternativa E: INCORRETA. É justamente o oposto: os TKIs mudaram radicalmente a história natural da LMC, aumentando muito a sobrevida e a qualidade de vida. Antes dos TKIs a progressão e mortalidade eram muito maiores; hoje muitos pacientes em resposta adequada têm sobrevida muito próxima da população geral. A afirmação de que a sobrevida média permanece em quatro anos a partir da fase acelerada desconsidera os ganhos terapêuticos atuais e é equivocada na forma como é apresentada.

Resposta: Alternativa D